Longevity & AgingIl Rivestimento di Zucchero dell'RNA Nasconde l'RNA Proprio dagli Attacchi Immunitari e Consente una Silenziosa Pulizia Cellulare
I ricercatori hanno scoperto che i piccoli RNA portano modificazioni di N-glicani a base zuccherina che nascondono una base ipermoficata (acp³U), impedendo al sistema immunitario di attaccare erroneamente l'RNA dell'organismo stesso. Quando questi glicani venivano rimossi enzimaticamente, i piccoli RNA purificati — inclusi quelli circolanti nel sangue umano e murino — scatenavano potenti risposte di interferone di tipo I e di citochine infiammatorie attraverso i recettori TLR3 e TLR7. Aspetto cruciale, questo scudo di glicani consente anche la clearance silenziosa e non infiammatoria delle cellule morenti (efferocitosi): le cellule apoptotiche con i loro glicani dell'RNA intatti vengono fagocitate senza reazione, mentre le cellule apoptotiche de-glicosilate innescano una segnalazione infiammatoria. La delezione genetica di DTWD2, l'enzima che produce acp³U, ha abolito l'attivazione immunitaria, confermando acp³U come il trigger immunostimolatorio smascherato dalla rimozione dei glicani.
