Longevity & AgingLe Cellule Senescenti Sfuggono alla Morte Indotta dal Ferro Grazie a Lisosomi Difettosi
Le cellule senescenti accumulano ferro pur resistendo alla ferroptosi, una forma di morte cellulare ferro-dipendente. I ricercatori hanno scoperto che l'alcalinizzazione lisosomiale — un tratto distintivo della senescenza cellulare — intrappola il ferro ferroso all'interno dei lisosomi, impedendogli di indurre la perossidazione lipidica nel citoplasma e nelle membrane. Il ripristino dell'acidità lisosomiale con EN6, un attivatore della V-ATPasi, ha reso nuovamente sensibili alla ferroptosi le cellule senescenti. Lo stesso meccanismo è stato identificato nelle cellule di cancro pancreatico resistenti alla ferroptosi. Il trattamento con EN6 ha soppresso la crescita del cancro pancreatico sia in modelli xenograft sia in modelli murini con mutazione Kras, indicando la riacidificazione lisosomiale come strategia duplice contro le malattie legate all'invecchiamento guidato dalla senescenza e i tumori resistenti alle terapie.
