Regenerative MedicineUn Singolo Fattore di Trascrizione Inverte l'Invecchiamento nelle Cellule e nei Fegati di Topo
I ricercatori dell'UCSF hanno sviluppato una piattaforma sistematica per identificare perturbazioni di singoli fattori di trascrizione (TF) capaci di invertire l'invecchiamento senza causare dedifferenziazione. Analizzando 400 perturbazioni di TF in fibroblasti umani invecchiati, hanno identificato oltre una dozzina di candidati e ne hanno validati quattro: la sovraespressione di E2F3 o EZH2 e la repressione di STAT3 o ZFX hanno ciascuna invertito molteplici caratteristiche dell'invecchiamento cellulare, tra cui la ridotta proliferazione, la compromissione della proteostasi, il declino mitocondriale e la senescenza. Aspetto cruciale: la sola sovraespressione di EZH2 in topi anziani ha ringiovanito il fegato — invertendo l'espressione genica correlata all'età, riducendo l'accumulo di grasso e la fibrosi, e migliorando il controllo della glicemia. Questi risultati suggeriscono l'esistenza di un programma molecolare conservato alla base del ringiovanimento, comune a specie e tessuti diversi.
