Heart HealthIl Circuito del Recettore TIE2 Guida la Crescita delle Malformazioni Venose Oltre le Mutazioni PI3K
Le malformazioni venose (VM) sono lesioni vascolari dolorose e deturpanti causate da mutazioni in *PIK3CA* o *TIE2*. I trattamenti attuali, come il rapamycin, riducono i sintomi ma raramente eliminano le lesioni già formate. Questo studio ne svela il motivo: l'iperattività di PI3K inattiva il fattore di trascrizione *FOXO1*, che normalmente stimola l'espressione di *ANGPT2* — un antagonista endogeno di *TIE2* che frena l'attivazione del recettore. Con i livelli di *ANGPT2* ridotti e quelli di *ANGPT1* aumentati a causa di cellule muscolari lisce reclutate in modo anomalo, *TIE2* rimane persistentemente attivato, alimentando un'ulteriore malformazione vascolare. Il blocco di *TIE2* o dei suoi ligandi — anziché del solo mTOR — ha soppresso la crescita delle VM in modelli murini, identificando un bersaglio terapeutico più efficace.
