Primo Trapianto al Mondo di Fegato da Maiale a Uomo Vivo: Sopravvivenza di 171 Giorni

La carenza globale di organi uccide migliaia di pazienti ogni anno mentre attendono un donatore compatibile. Lo xenotrapianto — il trapianto di organi da animali geneticamente modificati nell'essere umano — ha a lungo rappresentato una soluzione promettente, ma il trapianto di fegato da maiale a uomo in un ricevente in vita non era mai stato documentato fino ad ora.

I ricercatori del First Affiliated Hospital dell'Anhui Medical University, in collaborazione con la Yunnan Agricultural University, hanno trapiantato un fegato di maiale geneticamente modificato come organo ausiliario in un paziente in vita affetto da un grande epatocarcinoma ritenuto non eleggibile alla resezione curativa. Il fegato del maiale donatore presentava 10 modifiche genetiche mirate: knockout di geni xenoantigeni che normalmente scatenano un rigetto immunitario catastrofico, più knock-in di sette transgeni umani progettati per migliorare la compatibilità immunitaria e coagulativa.

Nei primi 31 giorni dopo l'intervento, i risultati sono stati notevoli. Non si è verificato alcun rigetto iperacuto o acuto. Il fegato suino ha prodotto bile, ha corretto i deficit della coagulazione e ha mantenuto una funzione epatica metabolicamente attiva. La coagulopatia post-operatoria precoce — evidenziata da valori elevati di D-dimero e prodotti di degradazione della fibrina — è stata gestita con successo mediante terapia anticoagulante.

Al giorno 38, tuttavia, il team ha identificato una microangiopatia trombotica associata allo xenotrapianto (xTMA), una complicanza vascolare potenzialmente catastrofica documentata qui per la prima volta in un ricevente umano in vita. Il fegato ausiliario è stato rimosso e la xTMA è stata successivamente risolta con eculizumab e plasmaferesi. Il paziente è sopravvissuto complessivamente 171 giorni prima di decedere per emorragia gastrointestinale superiore recidivante.

Questo caso storico dimostra che un fegato di maiale con 10 geni modificati può fornire una funzione clinicamente significativa in un essere umano in vita senza rigetto acuto. Identifica inoltre la xTMA come il principale ostacolo biologico al successo a lungo termine. Le ricerche future dovranno concentrarsi sul perfezionamento delle strategie di ingegneria genetica e sulle terapie anti-complemento profilattiche per prevenire la xTMA e portare il trapianto di fegato suino più vicino alla praticabilità clinica.