Longevity & AgingIl cancro si impossessa dell'orologio interno del muscolo per innescare una fatale cachessia tramite FOXP1
I ricercatori hanno scoperto che il cancro al pancreas sovraregola il fattore di trascrizione FOXP1 nel muscolo scheletrico, perturbando l'orologio circadiano interno del muscolo. Utilizzando ChIP-seq e RNA-seq nel corso di esperimenti su archi temporali di 24 ore in modelli murini, hanno dimostrato che il cancro provoca una perdita diffusa dell'espressione genica ritmica nelle vie metaboliche, attivando al contempo in modo anomalo pattern ritmici nei geni responsabili della degradazione muscolare — tra cui le vie dell'autofagia, del proteasoma e dell'infiammazione. L'eliminazione specifica di FoxP1 nel muscolo ha in gran parte prevenuto queste alterazioni circadiane, indicando FOXP1 come un driver centrale della riprogrammazione dell'orologio biologico nella cachessia neoplastica e come potenziale bersaglio terapeutico.