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La proteina dell'orologio biologico REV-ERBα controlla il NAD+ cerebrale attraverso la via CD38 negli astrocitiLongevity & Aging

La proteina dell'orologio biologico REV-ERBα controlla il NAD+ cerebrale attraverso la via CD38 negli astrociti

Ricercatori della Washington University hanno scoperto che la proteina dell'orologio circadiano REV-ERBα regola i livelli di NAD+ nel cervello attraverso una via distinta rispetto agli altri tessuti. Nel cervello — in particolare negli astrociti — REV-ERBα sopprime NFIL3, che a sua volta normalmente mantiene sotto controllo l'enzima CD38, responsabile del consumo di NAD+. La delezione di REV-ERBα a livello globale o specificamente negli astrociti de-reprime NFIL3, sopprime CD38 e aumenta i livelli di NAD+ nel cervello. In modo notevole, ciò riduce anche la patologia tau nei topi P301S con tauopatia. L'inibizione farmacologica di REV-ERBα ha analogamente protetto dall'accumulo di tau. I risultati mettono in evidenza la regolazione tessuto-specifica del NAD+ e suggeriscono gli inibitori di REV-ERBα come potenziale strategia contro la malattia di Alzheimer e le tauopatie correlate.

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