Longevity & AgingUn Metabolita dei Batteri Intestinali Alimenta la Crescita delle Cellule Pre-Leucemiche tramite il Recettore ALPK1
I ricercatori hanno scoperto che l'ADP-eptosoio, un metabolita prodotto esclusivamente dai batteri intestinali Gram-negativi, si accumula nel flusso sanguigno degli individui più anziani a causa della disfunzione della barriera intestinale legata all'età. Questa molecola circolante si lega al recettore intracellulare ALPK1 nelle cellule staminali ematopoietiche con mutazione di *DNMT3A*, innescando l'attivazione di NF-κB e una riprogrammazione trascrizionale che conferisce alle cellule pre-leucemiche un vantaggio proliferativo competitivo. Utilizzando modelli murini con lesione intestinale, trapianti di microbiota fecale da donatori anziani e campioni di sangue umano, il gruppo di ricerca ha dimostrato che il blocco dell'asse ADP-eptosoio–ALPK1 riduce l'espansione clonale. I risultati stabiliscono un collegamento meccanicistico diretto tra l'invecchiamento intestinale e l'ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato (CHIP), suggerendo che questo pathway rappresenta un promettente bersaglio farmacologico per prevenire la progressione verso la leucemia e le malattie cardiovascolari infiammatorie.
