Brain HealthIl NIH Scopre Perché i Farmaci Dimagranti GLP-1 Raggiungono un Plateau e Come Porvi Rimedio
Ricercatori del NIH hanno scoperto perché i farmaci GLP-1 come Ozempic e Wegovy perdono efficacia nel tempo sulla perdita di peso. Utilizzando la microscopia a fluorescenza nei topi, gli scienziati hanno monitorato come il semaglutide agisce sulle cellule cerebrali che regolano l'appetito nell'area postrema. Hanno scoperto che il farmaco aumenta i livelli di una molecola di segnalazione chiamata cAMP, ma non in modo uniforme in tutti i neuroni. Alcune cellule mantengono livelli elevati di cAMP più a lungo, mentre altre li perdono rapidamente — probabilmente perché degradano o internalizzano i recettori del farmaco. Quando i ricercatori hanno bloccato un enzima chiamato PDE4 mediante un farmaco chiamato roflumilast, un maggior numero di neuroni ha mantenuto segnali elevati di cAMP per periodi più lunghi. Questa scoperta suggerisce una potenziale strategia per aiutare le persone a superare i plateau di perdita di peso e, possibilmente, a ridurre la frequenza delle iniezioni necessarie.