Longevity & AgingDue Ondate di Cellule Mimetiche Timiche Rivelano Come Si è Evoluta la Tolleranza Immunitaria
Le cellule mimetiche timiche — rare cellule residenti nel timo che imitano i tessuti periferici per addestrare le cellule T autotolleranti — si sviluppano in due ondate distinte nei topi. Le cellule prenatali imitano i tessuti muscolari, caliciformi, ionocitari e ciliari, mentre le cellule postnatali imitano i tipi enteropatici e cheratinocitari cutanei. Il fattore di trascrizione FOXN1 è necessario per le cellule mimetiche postnatali, ma non per quelle prenatali. Esperimenti cross-specie, tra cui la sostituzione del gene Foxn1 del topo con geni dell'anfiosso e di pesci cartilaginei, hanno rivelato che questa ondata postnatale rappresenta un'innovazione specifica dei vertebrati. Anche i vertebrati privi di mascella, come le lamprede, possiedono cellule simil-timiche che esprimono proteine epatospecifiche, suggerendo che la tolleranza verso i tipi tissutali più recenti si sia co-evoluta con FOXN1 stesso. Questi risultati forniscono un quadro di riferimento per comprendere come la tolleranza immunitaria centrale si sia costruita in modo incrementale nel corso dell'evoluzione dei vertebrati.
