Traiter l'apnée du sommeil tôt pourrait réduire le risque de maladie de Parkinson de 31 %

Parkinson's disease est le trouble neurologique à la croissance la plus rapide dans le monde, pourtant les stratégies fondées sur des données probantes pour en réduire le risque restent rares. L'apnée obstructive du sommeil (AOS), de plus en plus fréquente et connue pour provoquer une hypoxie intermittente chronique, un dysfonctionnement mitochondrial, une élévation de l'alpha-synucléine et une réduction de la disponibilité du transporteur de la dopamine, a été proposée comme facteur déclencheur potentiel en amont de la neurodégénérescence. Les données épidémiologiques antérieures établissant un lien entre l'AOS et la maladie de Parkinson étaient contradictoires et méthodologiquement limitées. Cette étude à grande échelle visait à lever cette incertitude et, de manière unique, à tester si le traitement par CPAP modifie le risque de développer la maladie de Parkinson.

Les chercheurs ont utilisé le dossier médical électronique du VA Corporate Data Warehouse, couvrant la période de janvier 1999 à décembre 2022, pour étudier 11 310 411 vétérans (âge moyen 60,5 ans ; 9,8 % de femmes). L'AOS a été définie par le code ICD-10 G47.33, avec une valeur prédictive positive validée de 94 %. La maladie de Parkinson a été définie à l'aide d'un algorithme à haute spécificité requérant des codes ICD, au moins 5 ans d'antécédents médicaux, et deux ordonnances de médicaments anti-parkinsoniens honorées (VPP 78,6 %). La pondération par la probabilité inverse de traitement a permis d'équilibrer les groupes selon l'âge, le sexe, la race et le tabagisme, et toutes les analyses ont ajusté pour le risque concurrent de décès via des fonctions d'incidence cumulée.

Les vétérans atteints d'AOS ont présenté 1,61 cas supplémentaires de maladie de Parkinson pour 1 000 personnes à 6 ans, comparativement à ceux sans AOS (HR 1,92 ; IC 95 %, 1,55–2,38). Cette association a persisté dans de multiples analyses de sensibilité ajustant pour l'IMC, les comorbidités vasculaires, les troubles psychiatriques, le trouble comportemental en sommeil paradoxal, les traumatismes crâniens, les médicaments dopaminergiques et neuroleptiques, ainsi que les différences d'utilisation des soins de santé. L'AOS légère et sévère étaient toutes deux indépendamment associées à un risque accru de maladie de Parkinson, l'AOS sévère démontrant une apparition plus précoce du risque excédentaire (année 1 contre année 5). Les vétéranes ont présenté un rapport de risque nettement plus élevé (HR 4,24) comparativement aux vétérans masculins (HR 2,21).

Pour l'analyse CPAP, 144 643 dossiers de vétérans comportant des données CPAP documentées ont été examinés. Les vétérans ayant initié le CPAP dans les 2 ans suivant le diagnostic d'AOS présentaient un risque de développer la maladie de Parkinson inférieur de 31 % (HR 0,69 ; IC 95 %, 0,56–0,85), avec une réduction du risque absolu de 2,28 cas pour 1 000 à 5 ans. Le nombre de sujets à traiter pour prévenir un cas de maladie de Parkinson a été estimé à 439. Cet effet protecteur est demeuré robuste lorsqu'une définition plus stricte de l'observance au CPAP a été appliquée (HR 0,65), et après ajustement pour le biais d'utilisation des soins de santé à l'aide de critères de contrôle négatifs.

Ces résultats fournissent les données les plus importantes et méthodologiquement les plus rigoureuses à ce jour indiquant que l'AOS est un facteur de risque indépendant et modifiable de la maladie de Parkinson, et que l'instauration précoce d'un traitement par CPAP atténue ce risque. La plausibilité biologique est étayée par les effets connus de l'AOS sur l'hypoxie intermittente, le stress mitochondrial et l'accumulation d'alpha-synucléine. Ces résultats suggèrent que le dépistage systématique de l'AOS et des protocoles rigoureux d'observance au CPAP pourraient représenter une stratégie significative et concrète pour la prévention de la maladie de Parkinson à l'échelle de la population.