Ein einfacher Score aus 3 Laborwerten sagt das Sterberisiko bei Herzerkrankungen vorher

Koronare Herzkrankheit (KHK) wird weithin als ein lokalisiertes Verschlussproblem verstanden, doch zunehmende Evidenz zeigt, dass es sich dabei auch um eine systemische Endothelerkrankung handelt. Geschädigte und dysfunktionale Blutgefäßwände im gesamten Körper – nicht nur an der Stelle einer koronaren Stenose – tragen wesentlich zur Langzeitmortalität bei. Dennoch existiert für die kardiologische Routinepraxis kein weit verbreiteter, einfach zu berechnender Biomarker der systemischen Endotheldysfunktion. Diese Studie untersuchte, ob EASIX, eine ursprünglich in der Hämatologie zur Erkennung von Endothelkrisen nach Stammzelltransplantationen entwickelte Formel, diese Lücke bei KHK-Patienten schließen könnte.

In die Studie wurden 3.217 Patienten aufgenommen, die zwischen Januar 2005 und Dezember 2017 am Universitätsklinikum Heidelberg einer Koronarkatheteruntersuchung unterzogen wurden. Bei allen lag eine gesicherte KHK vor (Stenose ≥ 25 % in einem beliebigen Segment). Die Trainingskohorte umfasste 1.283 Patienten, bei denen EASIX im Median 52 Tage vor der Katheteruntersuchung gemessen wurde – bewusst gewählt, um einen basalen Endothelgesundheitszustand widerzuspiegeln und nicht ein akutes ischämisches Ereignis. Die unabhängige Validierungskohorte umfasste 1.934 Patienten, bei denen EASIX (als EASIXval bezeichnet) im Median 174 Tage nach der Katheteruntersuchung gemessen wurde. EASIX wird wie folgt berechnet: LDH (U/L) × Kreatinin (mg/dL) ÷ Thrombozytenzahl (pro nL). Das mediane Alter in beiden Kohorten betrug 71 Jahre; 70,7 % der Teilnehmer waren männlich.

In der Trainingskohorte war der log2-transformierte EASIX ein robuster Prädiktor des Gesamtüberlebens in der multivariablen Cox-Regression: Hazard Ratio 1,29 pro log2-Einheit (95 %-KI 1,18–1,41, p < 0,001), bereinigt um Alter, Geschlecht, LVEF, Vorliegen einer Stenose ≥ 90 %, arterielle Hypertonie und Diabetes. Kaplan-Meier-Kurven, stratifiziert nach EASIX-Quartilen, zeigten mit jedem aufsteigenden Quartil ein zunehmend schlechteres Überleben. Zwei vorab festgelegte externe Grenzwerte wurden getestet: EASIX ≥ 0,88 (das 75. Perzentil gesunder Probanden) wies in der Trainingskohorte eine Hazard Ratio von 1,63 auf; EASIX ≥ 2,32 (ein zuvor bei Transplantationspatienten validierter Sepsis-Risikoschwellenwert) wies eine Hazard Ratio von 3,57 auf. Der prä-katheterisation gemessene EASIX korrelierte stark mit dem post-katheterisation gemessenen EASIXval (Spearman rho = 0,70), was die Messstabilität über die Zeit bestätigt.

In der unabhängigen Validierungskohorte bestätigte EASIXval das Vorhersagesignal mit einer noch stärkeren Hazard Ratio von 1,53 pro log2 (95 %-KI 1,42–1,64, p < 0,001). Die vorab festgelegten Grenzwerte replizierten sich eng: HR 1,67 für den Schwellenwert ≥ 0,88 und HR 4,65 für den Schwellenwert ≥ 2,32 (beide p < 0,0001). Die Modellgüte wurde mittels integriertem Brier-Score und zwei Konkordanzindizes (Harrell C-Index und Gönen & Heller K) bewertet; das auf der Trainingskohorte aufgebaute Cox-Modell sagte das Überleben der Validierungskohorte mit minimaler Fehlspezifikation vorher – der Regressionskoeffizient des Offset-Prognoseindex lag nahe null, was die Übertragbarkeit des Modells bestätigt.

Bedeutsam ist, dass EASIX die Mortalität unabhängig von hs-cTnT und NT-proBNP – etablierten kardialen Biomarkern – vorhersagte, was darauf hindeutet, dass er eine eigenständige biologische Dimension erfasst: systemischen Endothelstress anstelle einer direkten Myokardschädigung. Dies ist klinisch bedeutsam, da die EASIX-Komponenten (Kreatinin, LDH, Thrombozytenzahl) in nahezu jedem Routineblutbild bestimmt werden, sodass der Index ohne zusätzliche Kosten sofort berechnet werden kann. Die Autoren schlagen vor, dass EASIX als Stratifizierungsinstrument dienen könnte, um KHK-Patienten zu identifizieren, die am stärksten von einem intensivierteren kardiovaskulären Risikofaktormanagement oder von neuen Therapien zur Behandlung der Endotheldysfunktion profitieren könnten. Kausalität lässt sich aus diesem retrospektiven Studiendesign jedoch nicht ableiten, und das akademische Einzelzentrumskrankenhaus schränkt möglicherweise die Generalisierbarkeit auf bevölkerungsnahe kardiologische Patientengruppen ein.