Alternder Darm verliert seine Abwehrkräfte und lässt schädliche Bakterien die Oberhand gewinnen

Der Darm beherbergt zwei interagierende Systeme – die körpereigenen Darm- und Immunzellen sowie die Billionen von Bakterien, die bei der Verdauung helfen und die Immunfunktion regulieren. Bei gesund alternden Erwachsenen beginnt diese Partnerschaft zu zerfallen, und neue, in Aging Cell veröffentlichte Forschungsergebnisse geben einen detaillierten Einblick darin, wie und warum dies geschieht.

Forscher verglichen die Därme junger (3 Monate alter) und alter (24 Monate alter) Mäuse und stellten fest, dass sich im gealterten Darm Kennzeichen zellulärer Seneszenz ansammelten, darunter der entzündliche SASP und der Biomarker p16. Marker der Darmbarriere-Integrität nahmen ab, während bakterielle Bestandteile wie Lipopolysaccharid im Blutkreislauf nachgewiesen wurden – ein Zeichen dafür, dass die Darmwand durchlässig wurde. Die Immunzellpopulationen verschoben sich in Richtung proinflammatorischer Th1- und Th17-Subtypen, und die schützende IgA-Sekretion sank.

Das Mikrobiom selbst veränderte sich erheblich. Nützliche Bakterien wie Bifidobacterium und Faecalibacterium nahmen ab und wurden durch Spezies wie Desulfovibrio, das Schwefelwasserstoff produziert, und Candidatus Saccharimonas, das mit Darmtumoren in Verbindung gebracht wird, ersetzt. Diese schädlichen Bakterien wurden mit einer beeinträchtigten Funktion von M-Zellen assoziiert – spezialisierte Immun-Wächterzellen in der Darmschleimhaut, die für die Erkennung und Abwehr von Krankheitserregern zuständig sind.

Als der Krankheitserreger Clostridium difficile eingeführt wurde, zeigten ältere Mäuse stärkere sichtbare Entzündungen und eine ausgeprägtere Immuninfiltration. Jüngere Mäuse entwickelten eine schärfere, gezieltere kurzfristige Immunantwort, während ältere Mäuse – bereits chronisch entzündet – keine nennenswerte zusätzliche Reaktion mehr aufbauen konnten. Die Forscher beschreiben dies als einen „komplexen, voneinander abhängigen Regelkreis", der die altersbedingten Darmfunktionsstörungen antreibt.

Obwohl diese Studie an Mäusen durchgeführt wurde und sich möglicherweise nicht direkt auf den Menschen übertragen lässt, sind die identifizierten Mechanismen – Seneszenz, Barrierversagen und Mikrobiom-Dysbiose – in der Alternsforschung am Menschen gut dokumentiert. Die Unterstützung der Darmgesundheit durch Ernährung, Probiotika und entzündungshemmende Strategien könnte dazu beitragen, diesen Kreislauf zu unterbrechen.