Altes Malariamittel zeigt vielversprechende Wirkung gegen Leberfibrose über Clock-Gen

Leberfibrose, die durch übermäßige Narbenbildung im Lebergewebe gekennzeichnet ist, stellt eine große gesundheitliche Herausforderung mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten dar. Diese Erkrankung beinhaltet die Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSCs), die normalerweise Fettröpfchen speichern, diese Kapazität jedoch verlieren, wenn sie pathologisch aktiviert werden, was zur Narbenbildung in der Leber beiträgt.

Forscher untersuchten Dihydroartemisinin (DHA), ein Derivat des traditionellen chinesischen Arzneimittels Artemisinin, das zur Behandlung von Malaria eingesetzt wird, als potenzielle Therapie gegen Leberfibrose. Sie konzentrierten sich darauf, wie DHA über NR1D1 wirken könnte – einen Kernrezeptor, der Teil des biologischen Uhrsystems des Körpers ist und eine wichtige Rolle im Fettstoffwechsel spielt.

Die Studie ergab, dass DHA die Leberfibrose hemmen kann, indem es die Fettröpfchenspeicherung in aktivierten hepatischen Sternzellen wiederherstellt. Der Mechanismus umfasst die Wirkung von DHA über NR1D1 zur Regulierung der Rab7-Ubiquitinierung, was letztlich die Lipophagie hemmt – den zellulären Prozess, der Fettröpfchen abbaut. Indem dieser Abbau verhindert wird, trägt DHA dazu bei, den gesunden, nicht aktivierten Zustand der hepatischen Sternzellen aufrechtzuerhalten.

Mithilfe eines Mausmodells der durch Tetrachlorkohlenstoff (CCl4) induzierten Leberfibrose bestätigten die Forscher, dass das Leberuhren-Gen NR1D1 während der Fibrose-Entstehung dysreguliert wird. Dieser Befund unterstützt den Zusammenhang zwischen der Störung des zirkadianen Rhythmus und dem Fortschreiten von Lebererkrankungen und legt nahe, dass die gezielte Beeinflussung von Uhrengenen therapeutische Vorteile über traditionelle Ansätze zur Behandlung von Leberfibrose hinaus bieten könnte.