Astragalus-Verbindungen bekämpfen Atherosklerose durch gezielte Wirkung auf die Telomer-Alterung

Telomerverkürzung hat sich als messbarer biologischer Takt für die vaskuläre Alterung etabliert. Da sich Endothelzellen und vaskuläre glatte Muskelzellen im Laufe eines Lebens replizieren, erodieren ihre Telomere zunehmend und lösen schließlich eine DNA-Schadensantwort aus, die replikative Seneszenz, den seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP), chronische Gefäßwandentzündung und Plaquebildung antreibt. Metaanalysen und Mendel'sche Randomisierungsstudien in verschiedenen ethnischen Bevölkerungsgruppen verknüpfen kürzere Leukozyten-Telomerlänge nun mit einem signifikant erhöhten Risiko für koronare Atherosklerose, Myokardinfarkt und ischämische Herzerkrankung und liefern damit eine kausale Grundlage für telomerzielgerichtete Therapien.

Astragalus membranaceus, eine in der traditionellen chinesischen Medizin weit verbreitete Wurzel, enthält über 200 bioaktive Verbindungen. Die Übersichtsarbeit konzentriert sich auf drei Hauptbestandteile: Astragalosid IV (AS IV), ein Triterpenoid-Saponin; Cycloastragenol (CAG), sein Aglykon-Derivat; sowie TA-65, eine patentierte verkapselte Form von CAG, die seit 2008 kommerziell erhältlich ist. Diese Verbindungen aktivieren die Telomerase – die Reverse Transkriptase, die schützende Wiederholungssequenzen an Chromosomenenden anfügt – über unterschiedliche, aber sich überschneidende intrazelluläre Signalkaskaden, darunter MAPK, Akt (das die TERT-Untereinheit posttranslational phosphoryliert), JAK/STAT sowie Src/MEK/ERK-Signalwege. Es wurde gezeigt, dass systemische AS IV-Supplementierung die TERT-Aktivierung in mehreren Geweben – Gehirn, Leber, Herz, Lunge und Knochenmark – bei gealterten Mäusen steigert und die Telomererosion über verschiedene Organsysteme hinweg abschwächt.

In Gefäßzellen zeigt AS IV eine breite endothelschützende Wirkung. In-vitro-Studien zeigen, dass es die Proliferation, Migration und Röhrchenbildung von HUVECs über PI3K/Akt- und ERK1/2-Signalwege fördert. Es stellt die Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid unter oxidativem Schaden wieder her, indem es die ROS/NF-κB-Signalgebung hemmt und die eNOS-Entkopplung reduziert. Außerdem aktiviert es die antioxidative NRF2/HO-1-Achse und unterdrückt proinflammatorische Zytokine wie IL-6, IL-8 und TNF-α. In atheroskleroserelevanten Modellen mit oxidiertem LDL reduziert AS IV die Schaumzellbildung, die Lipidakkumulation in Makrophagen und die Proliferation vaskulärer glatter Muskelzellen. Mechanistisch moduliert es PPARγ-, ABCA1- und LXR-α-Signalwege zur Förderung des reversen Cholesterintransports und hemmt die PCSK9-Expression, um das Recycling von LDL-Rezeptoren zu verbessern.

Klinische Belege am Menschen sind zwar noch begrenzt, aber vielversprechend. Eine placebokontrollierte Studie an 117 CMV-positiven Erwachsenen im Alter von 53–87 Jahren ergab, dass niedrig dosiertes TA-65 (250 Einheiten) die Telomerlänge über 12 Monate signifikant verlängerte, verglichen mit einer Telomerverkürzung in der Placebogruppe. Eine große placebokontrollierte Studie an 500 gesunden Erwachsenen zeigte, dass alle Dosierungen von TA-65 (100–500 Einheiten, 9 Monate) seneszente CD8+CD28−-T-Zellen reduzierten. Eine randomisierte, doppelblinde, sechsmonatige Studie an 40 gesunden Probanden mit einem Astragalus-basierten Nahrungsergänzungsmittel zeigte signifikante Zunahmen der medianen und kurzen Telomerlängen.

Trotz dieser Belege identifizieren die Autoren kritische Forschungslücken. Die meisten vaskulären Studien sind In-vitro- oder Tiermodellstudien; direkte Belege dafür, dass Astragalus-Verbindungen die Telomerbiologie speziell in humanen Gefäßzellen verbessern, fehlen. Die Bioverfügbarkeit von AS IV ist aufgrund geringer Löslichkeit schlecht, und optimale Dosierung, Formulierung sowie Langzeitsicherheit in kardiovaskulären Patientengruppen bleiben undefiniert. Die Autoren fordern rigorose randomisierte kontrollierte Studien an Patienten mit etablierter Atherosklerose, bessere mechanistische Studien, die Telomereffekte mit Plaque-Outcomes verknüpfen, sowie verbesserte Verabreichungsstrategien zur Steigerung der Bioverfügbarkeit dieser Verbindungen.