Berberin blockiert wichtigen Entzündungsweg zum Schutz der Nieren bei Diabetes

Diabetische Nierenerkrankung betrifft einen großen Anteil von Menschen mit Diabetes und ist weltweit eine der häufigsten Ursachen für chronisches Nierenversagen. Die Erkrankung ist durch anhaltende Nierenentzündung und fortschreitende Fibrose der Nierentubuli gekennzeichnet, die die Nierenfunktion schrittweise zerstört. Die Identifizierung neuer molekularer Zielstrukturen zur Unterbrechung dieses Prozesses hat hohe Forschungspriorität.

Diese Studie untersuchte, ob Berberin – eine bioaktive Verbindung, die aus mehreren Pflanzen gewonnen wird und seit Langem in der traditionellen chinesischen Medizin eingesetzt wird – durch spezifische molekulare Mechanismen vor diabetischer Nierenerkrankung schützen kann. Die Forscher verwendeten ein etabliertes Mausmodell, das Streptozotocin-Injektion und eine fettreiche Diät (STZ/HFD) kombiniert, um eine diabetische Nierenerkrankung zu induzieren, sowie In-vitro-Experimente mit renalen tubulären Epithelzellen unter Hochglukose-Bedingungen.

Die Ergebnisse zeigten, dass Berberin sowohl die Entzündung als auch die tubuläre Fibrose bei diabetischen Mäusen deutlich reduzierte. In der Zellkultur kehrte es die durch hohe Glukosekonzentrationen verursachten Schäden um. Mechanistisch gesehen unterdrückte Berberin die Hochregulierung von ISG15, einem durch Interferon stimulierten Genprotein, das an der Immunsignalisierung beteiligt ist, und normalisierte die Expression von Proteinen, die mit Pyroptose assoziiert sind – einer entzündlichen Form des programmierten Zelltods, die den Gewebeschaden verstärkt.

Ein zentrales Validierungsexperiment bestand in der Überexpression von ISG15 in Nierengewebe und -zellen. Dies verschlimmerte die renale tubuläre Schädigung und hob die schützenden Wirkungen von Berberin auf, was stark darauf hindeutet, dass die Hemmung von ISG15 zentral für die therapeutische Wirkung von Berberin bei diabetischer Nierenerkrankung ist.

Diese Erkenntnisse sind klinisch relevant, da Berberin bereits weit verbreitet ist und ein bekanntes Sicherheitsprofil aufweist, was es zu einem plausiblen Kandidaten für die weitere Entwicklung als Therapie der diabetischen Nierenerkrankung macht. Die Studie ist jedoch vorwiegend präklinischer Natur, und klinische Studien am Menschen sind erforderlich, um zu bestätigen, dass sich diese Mechanismen auf Patienten übertragen lassen.