Chinesische Studie enthüllt neue genetische Varianten, die den Harnsäurespiegel kontrollieren

Erhöhte Harnsäurespiegel erhöhen das Risiko für Gicht, Nierenerkrankungen und kardiovaskuläre Probleme, was diese genetische Forschung für die Entwicklung gezielter Präventionsstrategien unverzichtbar macht. Das Verständnis der genetischen Grundlagen der Harnsäurekontrolle könnte die Behandlungsansätze für Millionen von Betroffenen revolutionieren.

Forscher führten die bislang größte Whole-Genome-Sequenzierungsstudie zur Serum-Harnsäure in ostasiatischen Bevölkerungsgruppen durch und analysierten 9,1 Millionen genetische Varianten bei 7.339 Han-chinesischen Teilnehmern aus der Healthy Zhejiang One Million People-Kohorte. Sie verwendeten fortschrittliche computergestützte Methoden, darunter das STAARpipeline-Framework und Deep-Learning-basiertes Fine-Mapping, um genetische Assoziationen zu identifizieren.

Die Studie bestätigte bekannte genetische Assoziationen und lieferte mehrere neue Erkenntnisse. Wissenschaftler identifizierten einen neuen männerspezifischen genetischen Locus bei MAN1A2 sowie Kandidatenvarianten bei CPE. Sie fanden seltene Varianten in etablierten Harnsäuregenen wie SLC22A12 und SLC2A9, die den Serumspiegel erheblich beeinflussen. Besonders bemerkenswert war die Entdeckung neuartiger Promotervarianten in der Nähe der Gene HDC und SLC22A12, die die Harnsäure über nicht-kodierende Mechanismen regulieren und damit ein neues Forschungsfeld im Verständnis der genetischen Kontrolle erschließen.

Diese Entdeckungen könnten Präzisionsmedizin-Ansätze für das Harnsäuremanagement ermöglichen und Ärzten erlauben, Behandlungen auf individuelle genetische Profile abzustimmen. Die Identifizierung von Transkriptionsfaktoren wie HNF1A, RUNX1 und SRF als potenzielle Regulatoren eröffnet neue therapeutische Angriffspunkte. Die Befunde sind jedoch spezifisch für ostasiatische Bevölkerungsgruppen und müssen in anderen ethnischen Gruppen validiert werden, bevor eine breitere klinische Anwendung möglich ist.