Chronischer Marihuanakonsum schädigt die Blutgefäßfunktion ähnlich wie Tabakrauchen

Cannabis-Legalisierung hat den Konsum in den USA drastisch erhöht, doch die kardiovaskulären Folgen sind nach wie vor wenig verstanden. Um diese Wissenslücke zu schließen, starteten Forscher der UCSF die CANDIDE (CANnabis: Does It Damage Endothelium)-Studie, eine sorgfältig konzipierte Querschnittsuntersuchung, die in JAMA Cardiology veröffentlicht wurde.

In die Studie wurden 55 altersgematchte, ansonsten gesunde Erwachsene (Durchschnittsalter 31,3 Jahre; 37 % weiblich) aus der San Francisco Bay Area zwischen Oktober 2021 und August 2024 aufgenommen. Die Teilnehmer wurden in drei Gruppen eingeteilt: chronische Marihuanaraucher, THC-Edible-Nutzer und Nichtkonsumenten. Alle Teilnehmer waren Nichtraucher von Tabak, nutzten keine E-Zigaretten und waren nicht häufig Passivrauchen ausgesetzt – wichtige Kontrollmaßnahmen, die cannabis-spezifische Effekte isolieren.

Der primäre Endpunkt war die arterielle flussmedizinische Dilatation (FMD) der Arteria brachialis, gemessen per Ultraschall – ein validiertes, nichtinvasives Maß der Endothelfunktion. Sekundäre Endpunkte umfassten die karotidofemorale Pulswellengeschwindigkeit (PWV) als Maß für die arterielle Steifigkeit sowie einen zellulären Assay, bei dem humane Nabelschnurendothelzellen (HUVECs) mit Teilnehmerserum inkubiert und mit vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) stimuliert wurden, um die Stickstoffmonoxid (NO)-Produktionskapazität zu beurteilen.

Beide Cannabis-konsumierenden Gruppen zeigten im Vergleich zu Nichtkonsumenten eine signifikant beeinträchtigte FMD (Nichtkonsumenten: Mittelwert 10,4 %; Marihuanaraucher: 6,0 %, P=.004; THC-Edible-Nutzer: 4,6 %, P=.003). Die FMD korrelierte invers mit der Rauchfrequenz (r=−0,7, P<.001) und der Menge des aufgenommenen THC (r=−0,7, P=.03), was auf eine dosisabhängige Beziehung hinweist. Die Mechanismen scheinen sich jedoch je nach Verabreichungsweg zu unterscheiden: Serum von Marihuanarauchern hemmte die VEGF-stimulierte NO-Produktion in HUVECs signifikant (1,1 vs. 1,5 nmol/L bei Nichtkonsumenten; P=.004), während Serum von THC-Edible-Nutzern keinen solchen Effekt hatte (1,5 nmol/L; P=.81). Pulswellengeschwindigkeit und andere vaskuläre Parameter zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen.

Diese Befunde haben wichtige Implikationen. Endotheldysfunktion ist ein gut etablierter Frühmarker der Atherosklerose und geht der manifesten kardiovaskulären Erkrankung um Jahre oder Jahrzehnte voraus. Das Ausmaß der FMD-Beeinträchtigung bei Cannabis-Konsumenten war vergleichbar mit dem, was zuvor bei Tabakrauchern berichtet wurde. Die Divergenz in den zellulären NO-Daten legt nahe, dass Verbrennungsnebenprodukte im Marihuanarauch einen spezifischen, zirkulierenden toxischen Mechanismus beitragen könnten, der beim Edible-Konsum fehlt – dennoch beeinträchtigt orales THC die Gefäßfunktion über einen anderen Weg, möglicherweise durch direkte cannabinoidrezeptorvermittelte Effekte auf den Gefäßtonus oder systemische Entzündung.

Einschränkungen umfassen die bescheidene Stichprobengröße (n=55), das Querschnittsdesign, das keine Kausalschlüsse erlaubt, sowie die Tatsache, dass die Teilnehmer aus einer einzigen geografischen Region stammten. Selbstberichtete Cannabis-Konsumangaben führen zu einem möglichen Messfehler, und langfristige vaskuläre Endpunkte wurden nicht verfolgt. Dennoch gehört dies zu den methodisch strengsten bisher durchgeführten Humanstudien, die Cannabis-Verabreichungsmethoden und deren vaskuläre Effekte direkt vergleichen.