Häufig verwendetes Antidepressivum verlängert Mäuse-Lebenserwartung um 30 % durch Behebung von Kalzium-Lecks

Alternsforschern ist seit Langem bekannt, dass das Kalziumionen-Gleichgewicht bei vielen altersbedingten Erkrankungen gestört ist – von Herzinsuffizienz bis hin zu Alzheimer –, doch die genaue molekulare Kette, die diese Störung mit dem zellulären Altern verbindet, war bislang unklar. Eine neue Studie, die von chinesischen Wissenschaftlern in Nature Communications veröffentlicht wurde, kartiert diese Kette nun im Detail – und identifiziert ein Medikament, das bereits in Apotheken erhältlich ist und in diesen Prozess eingreifen kann.

Das Team führte unvoreingenommene Proteomik an progeröiden Mäusen durch – Tieren, die so gezüchtet wurden, dass sie schnell altern – und fand den Kalziumstoffwechselweg sowie ein kalziumbindendes Protein, S100A6, zu den am stärksten erhöhten Merkmalen. Bei der Rückverfolgung der Ursache des überschüssigen zytoplasmatischen Kalziums identifizierten sie den IP3R-Kanal am endoplasmatischen Retikulum als primäre Leckquelle. Das erhöhte S100A6 bindet dann PARP1, ein wichtiges DNA-Reparaturenzym, und destabilisiert es, was DNA-Schäden, zelluläre Seneszenz und Entzündungssignalisierung über den cGAS-STING-Weg beschleunigt.

Der entscheidende therapeutische Durchbruch gelang den Forschern mit der Identifizierung von Mianserin – einem jahrzehntealten Antidepressivum, das Serotoninrezeptoren stromaufwärts des IP3R blockiert – als verträgliche Möglichkeit, das Kalziumleck zu schließen. Die Behandlung progeröider Mäuse mit Mianserin ab einem Alter von vier Wochen verlängerte das mittlere Überleben um ungefähr 30 % und die maximale Lebenserwartung signifikant, verbesserte gleichzeitig die Herz-, Lungen- und Muskelfunktion und reduzierte Entzündungsmarker.

Entscheidend ist, dass dieselbe S100A6-Erhöhung auch bei natürlich alternden Mäusen bestätigt wurde – nicht nur im seltenen genetischen Progerie-Modell –, was darauf hindeutet, dass die Kalzium-S100A6-PARP1-Achse ein allgemeines Merkmal des Alterns ist und kein krankheitsspezifisches Artefakt.

Vorbehalte bleiben bestehen: Alle Daten stammen aus Mausmodellen, und Mianserin ist mit bekannten Nebenwirkungen verbunden, darunter Sedierung und Gewichtszunahme. Die Übertragung auf den Menschen erfordert klinische Studien. Dennoch liefert diese Studie eine der bislang vollständigsten molekularen Erklärungen dafür, warum Kalziumdysregulation das Altern vorantreibt – und weist auf ein repurposefähiges Medikament als potenzielle Intervention hin.