Blockade des Komplementwegs verhindert postoperativen kognitiven Abbau bei älteren Patienten

Post-operative kognitive Beeinträchtigungen betreffen bis zu 10 % der Patienten über 60 und äußern sich als Delir, verzögerte Erholung und anhaltende neurokognitive Störungen. Derzeit existieren keine wirksamen Präventionstherapien gegen diese belastenden Zustände, die Lebensqualität und Selbstständigkeit erheblich beeinträchtigen.

Diese wegweisende Studie identifizierte den Komplement-C3/C3aR-Immunweg als entscheidenden Treiber chirurgisch bedingter Hirnentzündungen. Forscher stellten fest, dass das Antibiotikum Ceftriaxon kognitivem Abbau bei älteren Operationspatienten vorbeugte, indem es die Komplement-C3-Spiegel senkte und den schützenden Plättchenfaktor 4 (PF4) erhöhte.

Mithilfe gealteter Mausmodelle zeigten Wissenschaftler, dass die C3/C3aR-Achse schädliche Wechselwirkungen zwischen Immunzellen des Gehirns (Astroglia und Mikroglia) in der frühen Neuroinflammationsphase vermittelt. Die genetische Deletion oder pharmakologische Blockade dieses Signalwegs unterdrückte die Hirnentzündung und verhinderte kognitiven Abbau. Entscheidend war zudem, dass der Signalweg auch den operationsbedingten Abfall der Thrombozytenzahl und der zirkulierenden PF4-Spiegel steuerte.

Als Forscher die Mäuse mit rekombinantem PF4 supplementierten, beobachteten sie eine reduzierte Neuroinflammation und verbesserte kognitive Funktion, was die protektive Rolle von PF4 unterstreicht. Dies legt nahe, dass die Aufrechterhaltung ausreichender PF4-Spiegel therapeutisch genutzt werden könnte.

Diese Erkenntnisse enthüllen neuartige Mechanismen, die Komplementaktivierung des Immunsystems mit Thrombozytenfunktionsstörungen und Hirnentzündung bei altersbedingtem post-operativem kognitivem Abbau verbinden. Die Forschung eröffnet vielversprechende Therapieansätze – möglicherweise durch Komplementinhibitoren oder PF4-Supplementierung – und gibt Millionen älterer Operationspatienten weltweit Anlass zur Hoffnung.