Täglicher Kaffeekonsum mit niedrigeren α-Klotho-Spiegeln in großer US-Bevölkerungsstudie assoziiert

α-Klotho ist ein zirkulierendes Protein, das vorwiegend in den distalen Tubuli der Niere produziert wird und weithin als Biomarker des biologischen Alterns gilt. Höhere Serum-α-Klotho-Spiegel (SαKl) sind mit Langlebigkeit, reduziertem Herz-Kreislauf-Erkrankungsrisiko, Schutz vor chronischer Nierenerkrankung und niedrigeren Raten neurodegenerativer Erkrankungen assoziiert. Kaffee, eines der weltweit meistkonsumierte Getränke, enthält Koffein und über 1.000 bioaktive Verbindungen. Obwohl Kaffee mit einem reduzierten Risiko für Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bestimmte Krebsarten in Verbindung gebracht wurde, waren seine spezifischen Auswirkungen auf α-Klotho bislang nicht gut charakterisiert.

Diese bevölkerungsbasierte Querschnittsstudie stützte sich auf fünf aufeinanderfolgende zweijährige NHANES-Zyklen (2007–2016) und analysierte letztlich 9.811 Teilnehmer im Alter von 40–79 Jahren, nachdem Personen mit fehlenden α-Klotho-Daten, unvollständigen Ernährungsprotokollen, Krebsdiagnosen, Schwangerschaft und extremen Energieaufnahmen ausgeschlossen worden waren. Der Kaffeekonsum – gesamt, koffeinhaltig und entkoffeiniert – wurde mittels 24-Stunden-Ernährungsprotokoll erfasst und anhand von USDA-Lebensmittelcodes in Gramm pro Tag quantifiziert. SαKl-Spiegel wurden mittels ELISA aus gelagerten Serumproben gemessen. Multivariable lineare Regressionsmodelle wurden für Alter, Geschlecht, Rasse/Ethnizität, BMI, Einkommen, Bildung, Rauchen, Alkohol, körperliche Aktivität, Energieaufnahme, eGFR, Bluthochdruck, CVD und COPD adjustiert. Verallgemeinerte additive Modelle und eingeschränkte kubische Splines beurteilten Nichtlinearität.

Der primäre Befund war eine statistisch signifikante L-förmige Assoziation zwischen sowohl dem Gesamtkaffee- als auch dem koffeinhaltigen Kaffeekonsum und den SαKl-Spiegeln. Dieses Muster zeigt, dass bereits geringe Mengen koffeinhaltigen Kaffeekonsums mit einem deutlichen anfänglichen Rückgang von SαKl assoziiert waren, der sich bei höherem Konsum dann auf einem Plateau einpendelte. Ein Inflektionspunkt wurde mittels rekursivem Algorithmus in der stückweisen linearen Regression identifiziert. Frauen hatten höhere mittlere SαKl-Spiegel (866,17 pg/mL) als Männer (828,32 pg/mL), und die L-förmige Beziehung war besonders ausgeprägt bei Frauen und Erwachsenen unter 60 Jahren. Entscheidend ist, dass entkoffeinierter Kaffee in keinem Modell eine signifikante Assoziation mit SαKl-Spiegeln zeigte, was stark auf Koffein – und nicht auf andere Kaffeebestandteile – als primären Mediator hindeutet.

Die Ergebnisse haben bedeutsame Implikationen für die Langlebigkeitsforschung. Wenn Koffeinaufnahme α-Klotho-Spiegel supprimiert, selbst bei moderatem Konsum, könnte dies einige der metabolischen und kardiovaskulären Vorteile, die Kaffee zugeschrieben werden, teilweise aufwiegen. Die Autoren schlagen vor, dass Koffein die Klotho-Expression über Signalwege beeinflussen könnte, die oxidativen Stress, Entzündung oder Insulinsignalisierung betreffen, obwohl die genauen Mechanismen noch in experimentellen Studien geklärt werden müssen. Bemerkenswert ist, dass dies eine der ersten großangelegten Bevölkerungsstudien ist, die die Kaffee-α-Klotho-Beziehung spezifisch untersucht und auf früheren Belegen aufbaut, die Nahrungskoffein invers mit Klotho-Konzentrationen verknüpfen.

Mehrere wichtige Vorbehalte relativieren diese Schlussfolgerungen. Das Querschnittsdesign schließt Kausalitätsschlüsse aus, und die Koffeinaufnahme wurde anhand eines einzelnen 24-Stunden-Protokolls gemessen, was den gewohnheitsmäßigen Konsum möglicherweise nicht widerspiegelt. Residuale Konfundierung durch nicht gemessene Ernährungs- oder Lebensstilfaktoren bleibt möglich. Trotz dieser Einschränkungen stärken die robuste Stichprobengröße, die gründliche Kovariatenadjustierung und das konsistente Dosis-Wirkungs-Muster die Glaubwürdigkeit der beobachteten Assoziation.