Ergothionein aus Pilzen könnte das Gehirn vor der Parkinson-Krankheit schützen

Parkinson's (PD) betrifft weltweit fast 8 Millionen Menschen und bleibt unheilbar; bestehende Behandlungen bieten lediglich symptomatische Linderung. Diese Dringlichkeit hat das Interesse an neuroprotektiven Nutraceuticals verstärkt – natürliche Verbindungen, die die Neurodegeneration verlangsamen oder verhindern könnten. Diese Übersichtsarbeit, verfasst von Forschenden der Nanyang Technological University und der National University of Singapore, liefert eine detaillierte Argumentation für Ergothionein (ET) als besonders vielversprechenden Kandidaten.

ET ist ein natürlich vorkommendes Thiol/Thion-Derivat von Histidin, das biosynthetisch ausschließlich von Pilzen und bestimmten Bakterien produziert wird. Die Nahrungsaufnahme wird von Pilzen dominiert – insbesondere Löwenmähne, Austernpilze, Cordyceps und Shimeji-Pilze –, obwohl Spurenmengen in Knoblauch, Spargel, Tempeh und Milchprodukten vorkommen. ET wird vom Körper über OCTN1 (kodiert durch SLC22A4) aufgenommen, einem Transporter, der in weiten Teilen des menschlichen Gewebes exprimiert wird, mit besonders hoher Expression im Mittelhirn – einer für die PD-Pathologie zentralen Region – sowie in Astrozyten, und zwar auf einem siebenfach höheren Niveau als in Neuronen. Dieses dedizierte Transportsystem bewirkt eine ausgeprägte intestinale Absorption, eine aktive renale Rückresorption und eine Anreicherung in Geweben einschließlich des Gehirns, wodurch ET eine Halbwertszeit von etwa einem Monat besitzt – weit länger als die meisten Nahrungsergänzungsmittel, die innerhalb von Stunden bis Tagen ausgeschieden werden.

Die Bioverfügbarkeitsdaten beim Menschen sind überzeugend: Eine tägliche Supplementierung mit 25 mg ET über 7–28 Tage erhöhte das ET im Vollblut um 125.000 nM, wobei weniger als 4 % im Urin ausgeschieden wurden. Bei Probanden mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) führte eine einjährige ET-Supplementierung zu einem etwa 8-fachen Anstieg des Plasma-ET. Tierdaten bestätigen dies: ET-supplementierte Drosophila zeigten 10- bis 40-fache Anstiege des ET in Gehirn und Körper, und bei Mäusen wurde bis Tag 28 ein etwa 3-facher Anstieg im Gehirn beobachtet.

Epidemiologische Belege verknüpfen einen ET-Mangel mit neurologischen Risiken. PD-Patienten weisen ein etwa 45 % niedrigeres Serum-ET auf als altersgematchte Kontrollpersonen. Bei kognitiv gesunden Personen sagt ein niedrigerer ET-Ausgangswert einen beschleunigten Rückgang in den Bereichen Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Sprache und exekutive Funktionen voraus. Eine Multi-Omics-Analyse der Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative-Kohorte ergab, dass niedrige ET-Werte bei MCI-Patienten mit einer um 12 % höheren Rate der AD-Progression über zwei Jahre assoziiert waren. Niedrige ET-Werte korrelieren auch mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Makuladegeneration und Gebrechlichkeit, was auf eine systemische physiologische Relevanz hindeutet.

Mechanistisch betrachtet scheint ET in präklinischen PD-Modellen – von C. elegans, Drosophila, Nagetiermodellen bis hin zu humanen neuronalen Kulturen – über mehrere komplementäre Signalwege zu wirken. Dazu gehören: Reduktion der Alpha-Synuclein-Aggregation (ein Kennzeichen der PD-Pathologie), Wiederherstellung des mitochondrialen Membranpotenzials und der Komplex-I-Aktivität, Abschwächung reaktiver Sauerstoffspezies und oxidativer DNA-Schäden, Unterdrückung apoptotischer Signalwege sowie Dämpfung neuroinflammatorischer Zytokin-Kaskaden. Dieses multifaktorielle Profil unterscheidet ET von Antioxidantien mit einzelnem Angriffspunkt. Klinische Studien der frühen Phase haben das Sicherheitsprofil von ET belegt und Hinweise auf kognitive Vorteile geliefert, insbesondere bei älteren Bevölkerungsgruppen mit MCI. Die Autoren fordern größere, längere, placebokontrollierte Studien speziell an PD-Populationen, um Wirksamkeit und optimale Dosierung zu etablieren.