Östrogenrezeptor-Genvarianten sagen perinatale Stimmungsstörungen voraus

Perinatale Stimmungsstörungen betreffen bis zu 80 % der Frauen während der Schwangerschaft und im Wochenbett und haben schwerwiegende Folgen für Mütter und Kinder gleichermaßen. Obwohl Östrogenschwankungen in diesem Zeitraum seit Langem als möglicher Einflussfaktor vermutet werden, konnten frühere Studien keine eindeutigen Unterschiede im Hormonspiegel zwischen betroffenen und nicht betroffenen Frauen nachweisen.

In dieser Längsschnittstudie wurden 159 Schweizer Frauen von der späten Schwangerschaft bis zwölf Wochen nach der Geburt begleitet. Dabei wurden Genproben entnommen und Stimmungssymptome zu fünf Messzeitpunkten erfasst. Die Forschenden analysierten genetische Variationen in drei Östrogenrezeptorgenen (<em>ESR1</em>, <em>ESR2</em> und <em>GPER</em>), die Rezeptoren kodieren, welche im Gehirn für die Verarbeitung von Östrogensignalen zuständig sind.

Das wichtigste Ergebnis war, dass spezifische genetische Varianten im <em>ESR1</em>-Gen Stimmungsstörungen signifikant vorhersagten. Frauen mit dem CG-Haplotyp zeigten eine erhöhte Anfälligkeit für sowohl depressive als auch Angstsymptome während der gesamten Perinatalperiode, während Trägerinnen des TA-Haplotyps besonders zu Angstsymptomen neigten. Diese genetischen Effekte blieben auch nach Berücksichtigung der tatsächlichen Östrogenspiegel bestehen, was darauf hindeutet, dass die individuelle Vulnerabilität eher durch die Rezeptorsensitivität als durch die Hormonkonzentrationen selbst bedingt ist.

Das <em>ESR1</em>-Gen kodiert den Östrogenrezeptor-alpha (ER-α), der in Hirnregionen, die für die Emotionsregulation entscheidend sind – darunter Hypothalamus und Amygdala –, besonders stark exprimiert wird. Dies könnte erklären, warum Varianten des ER-α stärkere Auswirkungen hatten als Variationen in anderen Östrogenrezeptorgenen. Die Ergebnisse stützen die sogenannte „Östrogensensitivitätshypothese" – wonach manche Frauen genetisch prädisponiert sind, Stimmungsveränderungen als Reaktion auf Hormonschwankungen zu erleben, unabhängig vom absoluten Hormonspiegel.

Diese Erkenntnisse könnten langfristig personalisierte Screening- und Behandlungsansätze im Bereich der perinatalen psychischen Gesundheit ermöglichen: Sie könnten helfen, gefährdete Frauen bereits vor dem Auftreten von Symptomen zu identifizieren und Interventionen auf der Grundlage genetischer Profile gezielt anzupassen.