Fasten für Langlebigkeit: Was die Wissenschaft tatsächlich belegt

Um zu verstehen, warum Fasten die Gesundheit und das Altern beeinflusst, müssen wir unsere Evolutionsgeschichte nachvollziehen. Der Mensch hat robuste Mechanismen entwickelt, um längere Nahrungsknappheit zu überleben – Mechanismen, die heute unkomfortabel mit einer modernen Umgebung des Kalorienüberflusses zusammentreffen. Diese kritische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 von Fazeli und Steinhauser synthetisiert Jahrzehnte der Fastenbiologie zusammen mit neuen klinischen Studiendaten, um zu beurteilen, ob intentionales Fasten tatsächlich die Stoffwechselgesundheit und Langlebigkeit fördert.

Die adaptive Fastenreaktion entfaltet sich in drei sich überschneidenden Phasen. Erstens werden Glykogenspeicher in der Leber und der Skelettmuskulatur durch Glykogenolyse mobilisiert, um den Blutzucker aufrechtzuerhalten. Zweitens synthetisiert die Glukoneogenese in Leber und Niere, sobald das Glykogen erschöpft ist, Glukose aus Aminosäuren (insbesondere Alanin aus der Skelettmuskulatur) und Glycerol. Drittens – und am entscheidendsten für das Überleben bei längerem Fasten – vollzieht der Körper den Übergang zum Lipidkatabolismus: Adipozyten-Triglyzeride werden durch sequenzielle Lipaseaktivität (ATGL, HSL, MGL) hydrolysiert, Fettsäuren gelangen zur direkten Oxidation in periphere Gewebe, und die Leber wandelt Fettsäuren in Ketonkörper um, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden und das Gehirn mit Energie versorgen. Diese Stoffwechselumstellung, die sich in einem sinkenden respiratorischen Quotienten widerspiegelt, ermöglicht es dem Menschen, monatelange Hungersnöte zu überleben. Die Übersichtsarbeit hebt auch neu beschriebene Lipolysemechanismen hervor, darunter die lysosomale Säurelipase-Aktivität sowie einen makrophagenvermittelten Weg, bei dem von Adipozyten abgeleitete Exosomen Triglyzeride an residente Adipozyten-Makrophagen zur extrazellulären Lipolyse liefern.

Die hormonelle Steuerung ist zentral für diese Übergänge. Der Wechsel vom Nahrungsaufnahme- zum Fastenzustand ist durch sinkende Insulinspiegel und steigendes Glukagon gekennzeichnet, was die cAMP-PKA-Signalgebung aktiviert, die wichtige lipolytische Enzyme phosphoryliert und aktiviert. Leptin, das bei Kalorienrestriktion abfällt, ist dabei von besonderer Bedeutung: Ein Leptinabfall signalisiert dem Hypothalamus ein Energiedefizit und löst eine Suppression des Energieverbrauchs durch Reduktion von Schilddrüsenhormonen, Sexualhormonen und der Wachstumshormon/IGF-1-Achse aus. Diese neuroendokrine Anpassung spart beim Hungern Energie, wirkt jedoch kontraproduktiv, wenn Fasten als therapeutische Maßnahme eingesetzt wird.

In Modellorganismen verlängert Kalorienrestriktion konsistent die Lebenserwartung bei Hefen, Würmern, Fliegen und Nagetieren. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen zählen die Aktivierung von Sirtuinen und AMPK, die Suppression der mTOR-Signalgebung, eine gesteigerte Autophagie, reduzierter oxidativer Stress und verbesserte Proteostase. Intermittierendes Fasten bei Tieren aktiviert ebenfalls viele dieser Signalwege. Die Übersichtsarbeit betont jedoch, dass die Übertragbarkeit auf den Menschen ungewiss ist: Die Effekte auf die Lebenserwartung sind bei kurzlebigen Organismen am ausgeprägtesten, und die eine große klinische Studie zur Kalorienrestriktion beim Menschen (CALERIE) zeigte kardiometabolische Vorteile, ohne eindeutige Langlebigkeitsdaten zu liefern.

Hinsichtlich klinischer Endpunkte zeigen randomisierte kontrollierte Studien zu intermittierendem Fasten und zeitlich eingeschränktem Essen Verbesserungen bei Körpergewicht, Blutdruck, Insulinsensitivität, Blutfetten und Entzündungsmarkern. Eine anhaltende methodische Einschränkung besteht jedoch darin, dass unklar bleibt, ob diese Vorteile unabhängig vom Gewichtsverlust sind oder lediglich eine Folge der reduzierten Kalorienaufnahme darstellen. Die Übersichtsarbeit identifiziert Knochenschwund als den besorgniserregendsten, bislang unterschätzten Schaden: Fastenbedingter Gewichtsverlust supprimiert Knochenformationsmarker, reduziert die Knochenmineraldichte und kann das Frakturrisiko erhöhen – ein Risiko, das bei älteren Erwachsenen, die bereits altersbedingte Knochenschwäche erleben, verstärkt ist. Die Autoren fordern Studien mit längerer Laufzeit, Fraktur-Endpunkten und besser kontrollierten Vergleichsgruppen.