Fünf Medikamentenklassen zeigen Potenzial zur Verlängerung der gesunden Lebensspanne und Umkehrung des Alterungsprozesses

Da die Weltbevölkerung rasch altert – bis 2050 werden voraussichtlich 2 Milliarden Menschen über 60 Jahre alt sein – entwickeln Forschende dringend pharmakologische Interventionen, um die gesunde Lebensspanne und nicht nur die Lebenserwartung zu verlängern. Dieser Review untersucht fünf vielversprechende Wirkstoffklassen, die auf die neun etablierten Kennzeichen des Alterns abzielen: genomische Instabilität, Telomerverkürzung, epigenetische Veränderungen, Verlust der Proteostase, deregulierte Nährstoffwahrnehmung, mitochondriale Dysfunktion, zelluläre Seneszenz, Stammzellerschöpfung und veränderte interzelluläre Kommunikation.

Die am weitesten fortgeschrittene Kategorie sind Senolytika – Wirkstoffe, die selektiv seneszente Zellen eliminieren, die für chronische Entzündungen und Gewebedysfunktionen verantwortlich sind. Dasatinib (ein Tyrosinkinase-Inhibitor) in Kombination mit Quercetin (einem pflanzlichen Flavonoid) hat klinisches Potenzial gezeigt. In einer Pilotstudie mit Patientinnen und Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung reduzierte eine dreitägige Behandlung die Belastung durch seneszente Zellen in Fettgewebe und Haut und verbesserte nach drei Monaten die körperliche Funktionsfähigkeit. Fisetin, eine weitere senolytische Verbindung, zeigte in Alzheimer-Modellen einen überlegenen kognitiven Schutz im Vergleich zu Dasatinib-Quercetin-Kombinationen.

Weitere vielversprechende Ansätze umfassen NAD+-Vorstufen wie Nicotinamidmononukleotid (NMN) und Nicotinamidribosid (NR), die den mitochondrialen Stoffwechsel wiederherstellen und vorteilhafte Sirtuin-Signalwege aktivieren. mTOR-Inhibitoren wie Rapamycin fördern die zelluläre Reinigung durch Autophagie, während Stoffwechselmodulatoren wie Metformin die Vorteile der Kalorienrestriktion nachahmen, indem sie AMPK-Signalwege aktivieren und die Insulinsensitivität verbessern.

Trotz vielversprechender präklinischer Ergebnisse bei mehreren Spezies bestehen nach wie vor erhebliche Herausforderungen für die klinische Umsetzung. Dazu gehören die Identifizierung zuverlässiger Altersbiomarker, die Gewährleistung langfristiger Sicherheitsprofile, die Anpassung regulatorischer Rahmenbedingungen, die nicht für Alterungsinterventionen konzipiert wurden, sowie die Überwindung des historisch bedingten Ausschlusses älterer Erwachsener aus klinischen Studien aufgrund von Komorbiditäten und Bedenken hinsichtlich Polypharmazie.

Der vernetzte Charakter der Alterungskennzeichen legt nahe, dass Kombinationstherapien wirksamer sein könnten als Einzelinterventionen. Mit der zunehmenden Reife des Fachgebiets der Gerowissenschaften stellen diese pharmakologischen Strategien einen Paradigmenwechsel dar – weg von der Behandlung einzelner altersbedingter Erkrankungen hin zur gezielten Beeinflussung der grundlegenden Biologie des Alterns selbst.