FSH könnte die Muskelmasse bei Männern unabhängig von Testosteron unterdrücken

Niedriger Testosteronspiegel ist als Treiber von reduzierter Muskelmasse, erhöhtem Körperfettanteil und geschwächten Knochen gut belegt. Doch Testosteron ist nicht das einzige relevante Hormon. Diese Studie der Universität Brescia, Italien, nutzte den natürlichen Kontrast zwischen zwei seltenen männlichen genetischen Erkrankungen — Klinefelter-Syndrom (hypergonadotroper Hypogonadismus, hoher FSH) und Kallmann-Syndrom (hypogonadotroper Hypogonadismus, nahezu kein FSH) — um den potenziell unabhängigen Effekt von FSH auf die Körperzusammensetzung zu isolieren. Durch den Vergleich von Männern unter Testosteronersatztherapie mit ähnlichen Serum-Testosteronspiegeln schufen die Forscher ein quasi-natürliches Experiment, um zu prüfen, ob FSH selbst unabhängig vom Androgenstatus Muskel- und Fettmasse beeinflusst.

In die Studie wurden 50 weiße Männer (29 Klinefelter, 21 Kallmann) aufgenommen, die zwischen 2020 und 2025 eine ambulante endokrinologische Klinik aufsuchten. Alle Teilnehmer befanden sich in Testosteronersatztherapie und wiesen vergleichbare Gesamt-Serum-Testosteronspiegel auf (Median 2,9 vs. 3,7 mcg/L, P=.138). Die Gruppen waren nach Alter, BMI, Körpergewicht und Taillenumfang abgeglichen. Erwartungsgemäß unterschieden sich die FSH-Spiegel je nach Diagnose erheblich: Median 40,8 IU/L bei Klinefelter gegenüber 0,5 IU/L bei Kallmann-Patienten (P<0,001). Ganzkörper-DEXA lieferte Messungen der appendikulären Magermasse (ALM), des gesamten Körperfettanteils, des viszeralen Fettgewebes (VAT) sowie der wichtigsten Kenngröße, dem appendikulären Magermasse-Index (ALMI, kg/m²).

Der wichtigste Befund war ein auffälliger Unterschied in der Magermasse: Kallmann-Männer hatten einen mittleren ALMI von 8,37 ± 1,15 kg/m² gegenüber 7,28 ± 1,20 kg/m² bei Klinefelter-Männern (P<0,001). Dieser 15%ige Unterschied im Magermasse-Index blieb trotz vergleichbarem Testosteron bestehen. Reduzierte Muskelmasse nach jedwedem DEXA-Kriterium war bei Klinefelter-Patienten häufiger. Sarkopene Adipositas wurde bei 7 Patienten insgesamt (14 %) festgestellt, davon 6 mit Klinefelter-Syndrom. Osteosarkopene Adipositas — das gefährliche gleichzeitige Auftreten von Adipositas, niedriger Muskelmasse und niedriger Knochenmineraldichte — wurde bei 2 Patienten festgestellt, beide mit Klinefelter-Syndrom. Gesamtkörperfettanteil und VAT unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant.

Die lineare Regression bestätigte, dass FSH-Spiegel in der univariablen Analyse invers mit dem ALMI assoziiert waren (B = −0,026, P=.002). Entscheidend ist, dass diese Assoziation nach multivarianter Adjustierung für Alter, Testosteron, TRT-Dauer, BMI und andere Störvariablen statistisch signifikant blieb (B = −0,030, P=.0022). Dies legt stark nahe, dass FSH einen direkten supprimierenden Effekt auf die Skelettmuskelmasse ausübt und nicht lediglich einen indirekten über einen Testosteronmangel. Der vorgeschlagene Mechanismus umfasst FSH-Rezeptoren, die auf Muskel- und Fettgewebe exprimiert werden, wobei erhöhtes FSH potenziell den Katabolismus fördert oder die anabole Signalübertragung im Muskel hemmt.

Hinsichtlich der Knochengesundheit wurde eine niedrige Knochenmineraldichte bei 62 % der Klinefelter- und 52 % der Kallmann-Patienten festgestellt, ohne statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen — obwohl Klinefelter-Patienten zahlenmäßig niedrigere Knochenmineraldichte an der Lendenwirbelsäule und am Femurhals aufwiesen. Wirbelkörperfrakturen wurden bei 4 Klinefelter-Patienten und 1 Kallmann-Patienten festgestellt. Die Autoren weisen darauf hin, dass die längere TRT-Dauer beim Kallmann-Syndrom (Median 17 vs. 6 Jahre) die Knochen in dieser Gruppe teilweise schützen könnte. Insgesamt stützen die Daten ein Modell, bei dem FSH — über seine klassische reproduktive Rolle hinaus — als systemischer Regulator der Körperzusammensetzung wirkt, mit Implikationen für alle klinischen Zustände mit erhöhtem FSH, einschließlich des natürlichen männlichen Alterungsprozesses.