Gentherapie zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der tödlichen Kinderhirnerkrankung GM1-Gangliosidose

GM1-Gangliosidose ist eine schwere erbliche Gehirnerkrankung, die bei Kindern durch fortschreitende Neurodegeneration zum Tod führt. Die Erkrankung entsteht durch Mutationen im <i>GLB1</i>-Gen, das normalerweise β-Galactosidase produziert – ein Enzym, das GM1-Gangliosid in Gehirnzellen abbaut. Ohne dieses Enzym reichern sich toxische Ganglioside an und zerstören Neuronen.

Forscher führten eine Phase-1/2-Studie durch, in der eine AAV9-Gentherapie bei neun Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren mit GM1-Gangliosidose Typ II getestet wurde. Die Behandlung umfasste eine einmalige intravenöse Infusion gentechnisch hergestellter Viruspartikel, die eine funktionsfähige Kopie des <i>GLB1</i>-Gens tragen. Fünf Kinder erhielten eine niedrigere Dosis und vier eine höhere Dosis; zur Verhinderung einer Immunabstoßung wurden Immunsuppressiva verabreicht.

Die Therapie erwies sich über einen Nachbeobachtungszeitraum von drei Jahren als bemerkenswert sicher. Es trat nur eine schwerwiegende Nebenwirkung auf – Erbrechen, das einen Krankenhausaufenthalt mit intravenöser Flüssigkeitsgabe erforderte. Die Leberenzymwerte stiegen vorübergehend an, kehrten aber innerhalb von 18 Monaten auf den Ausgangswert zurück. Am bedeutsamsten war, dass die Behandlung biologische Wirksamkeit zeigte: Bei allen Kindern war messbares β-Galactosidase-Enzym in der Zerebrospinalflüssigkeit nachweisbar, und die Spiegel des toxischen GM1-Gangliosids sanken.

Klinisch zeigte sich bei den Kindern eine Stabilisierung der Entwicklung anstelle des erwarteten fortgesetzten Rückgangs. MRT-Aufnahmen des Gehirns zeigten im Vergleich zum natürlichen Krankheitsverlauf eine verbesserte Myelinisierung und eine verringerte Hirnatrophie. Die Magnetresonanzspektroskopie zeigte eine Erhaltung von N-Acetylaspartat, einem Marker für gesunde Neuronen, der bei dieser Erkrankung typischerweise abnimmt.

Obwohl die Therapie nicht kurativ ist, stellt sie die erste potenzielle Behandlungsoption für die GM1-Gangliosidose dar. Die Ergebnisse legen nahe, dass eine Gentherapie das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen oder aufhalten kann, wenn sie früh genug eingesetzt wird – und bietet Familien Hoffnung, die mit dieser bisher nicht behandelbaren Erkrankung konfrontiert sind.