Gentherapie zeigt vielversprechende Ergebnisse bei Spinaler Muskelatrophie bei Kindern und Jugendlichen

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine schwerwiegende genetische neuromuskuläre Erkrankung, die durch Mutationen im SMN1-Gen verursacht wird und zu fortschreitender Muskelschwäche sowie dem Verlust motorischer Neuronen führt. Während bestehende Behandlungen wie Nusinersen und Risdiplam eine lebenslange Verabreichung erfordern, arbeiten Forscher an einmaligen Gentherapien, die langanhaltende Vorteile bieten könnten.

Die STEER-Studie war eine 52-wöchige, randomisierte, doppelblinde Studie, die an 29 Standorten in 14 Ländern durchgeführt wurde. Es wurden 126 behandlungsnaive Patienten im Alter von 2–18 Jahren mit SMA eingeschlossen, die selbstständig sitzen konnten, aber noch nie gelaufen waren. Die Teilnehmer wurden zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt: Entweder erhielten sie eine einzelne intrathekale Injektion von Onasemnogen-Abeparvovec (OAV101 IT) in einer Dosis von 1,2 × 10^14 Vektorgenomen (n=75) oder eine Scheinprozedur (n=51).

Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)-Werte von der Baseline bis Woche 52. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die OAV101 IT erhielten, im Vergleich zur Scheingruppe eine statistisch signifikante Verbesserung der Motorik aufwiesen, mit einer Differenz der kleinsten Quadrate von 1,88 Punkten (95% KI: 0,51–3,25; P=0,0074).

Die Sicherheitsanalyse ergab vergleichbare Raten unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse sowie unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse in beiden Gruppen. Transaminasenerhöhungen traten selten auf und waren überwiegend geringgradig und vorübergehend. Bemerkenswert ist, dass lediglich zwei Teilnehmer in der Behandlungsgruppe und einer in der Scheingruppe sensorische Symptome entwickelten, was frühere Bedenken hinsichtlich möglicher Auswirkungen auf die Hinterwurzelganglien, die in Tierstudien beobachtet worden waren, abschwächt.

Diese Ergebnisse stellen einen bedeutenden Fortschritt in der SMA-Behandlung dar und eröffnen die Möglichkeit einer einmaligen therapeutischen Intervention, die über eine breitere Altersspanne als derzeit verfügbare Gentherapien hinweg anhaltende Vorteile für die Motorik bieten könnte. Der fixe intrathekale Dosierungsansatz könnte die gewichts- und altersbedingten Einschränkungen bestehender Behandlungen überwinden und gleichzeitig die systemische Exposition gegenüber viralen Vektoren reduzieren.