Genomischer Test könnte mehr Frauen mit frühem Brustkrebs vor Chemotherapie bewahren

Für Frauen mit der Diagnose eines Mammakarzinoms im Frühstadium ist eine Chemotherapie eine Standardbehandlung, die jedoch mit erheblichen Belastungen verbunden ist. Die Frage, wer diese Behandlung tatsächlich benötigt, stellt die Klinik seit Langem vor eine Herausforderung. Die OPTIMA-Studie, die auf dem Jahreskongress der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, liefert neue Belege dafür, dass genomische Tests die Entscheidung über eine Chemotherapie bei einer breiteren Gruppe von Frauen sicher steuern können, als bisher durch Daten unterstützt wurde.

Derzeit werden Tumor-Genexpressionstest wie MammaPrint und Oncotype eingesetzt, um den Nutzen einer Chemotherapie bei hormonerezeptorpositivem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium zu beurteilen. Belastbare Belege beschränken sich bisher jedoch auf postmenopausale Frauen mit bis zu drei befallenen Lymphknoten. Für prämenopausale Frauen und Frauen mit einem stärkeren Lymphknotenbefall fehlten zuverlässige Daten — bis jetzt.

In die OPTIMA-Studie wurden Frauen ab 40 Jahren mit bis zu neun befallenen Lymphknoten aufgenommen. Die Teilnehmerinnen wurden randomisiert entweder einer Standardchemotherapie mit anschließender endokriner Therapie oder einem testgesteuerten Arm mit dem genomischen Prosigna-Assay zugeteilt. Frauen, die von Prosigna als Niedrigrisikopatientinnen eingestuft wurden, erhielten ausschließlich eine endokrine Therapie. Die Studie erfüllte ihr Nichtunterlegenheitskriterium: Der beobachtete Ergebnisunterschied betrug lediglich 1,5 % und lag damit unter dem im Studiendesign festgelegten Schwellenwert von 3 %.

Bemerkenswert ist, dass prämenopausale Frauen in der OPTIMA-Studie eine konsequente Ovarialfunktionssuppression erhielten, womit eine wesentliche Lücke aus früheren Studien geschlossen wurde. Diese Untergruppe sowie Frauen mit höherer Lymphknotenbelastung zeigten vergleichbare Nichtunterlegenheitsergebnisse — was darauf hindeutet, dass der genomisch gesteuerte Ansatz auch bei diesen historisch unterrepräsentierten Patientengruppen Gültigkeit besitzt.

Einige Vorbehalte dämpfen den Enthusiasmus. Bei den meisten Teilnehmerinnen betrug der Nachbeobachtungszeitraum weniger als fünf Jahre, sodass die Langzeitdaten zum Rezidivrisiko unvollständig sind. Frauen unter 40 Jahren waren ausgeschlossen, weshalb die Ergebnisse nicht auf jüngere Patientinnen übertragen werden können. Zudem war die Studienpopulation überwiegend weiß, was die Übertragbarkeit auf andere ethnische Gruppen einschränkt. Eine breitere klinische Anwendung wird wahrscheinlich längere Nachbeobachtungszeiten und eine diversere Replikation erfordern.