Glioblastom 2025: Was jeder Kliniker über den tödlichsten Hirntumor wissen muss

Glioblastoma multiforme (GBM) macht etwa 45–50 % aller Gliome bei Erwachsenen aus und weist eine Fünf-Jahres-Überlebensrate von unter 5 % auf. Diese narrative Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 synthetisiert das gesamte Spektrum der aktuellen GBM-Wissenschaft auf der Grundlage von Literatur, die zwischen 2018 und 2025 veröffentlicht wurde, und stellt eine der umfassendsten verfügbaren Übersichten nach der WHO CNS5-Klassifikation dar.

Die WHO CNS5-Klassifikation von 2021 hat die Definition des GBM grundlegend neu gefasst und die Diagnose auf IDH-Wildtyp-Tumoren vom diffusen astrozytären Typ bei Erwachsenen beschränkt, die mindestens eine von drei molekularen Aberrationen aufweisen: TERT-Promotormutation, EGFR-Amplifikation oder kombinierter +7/−10-Chromosomengewinn/-verlust. Tumoren mit IDH-Mutationen – selbst solche, die histologisch einem GBM ähneln – werden nun separat als Astrozytom IDH-mutiert Grad 4 klassifiziert, was ihrer deutlich besseren Prognose Rechnung trägt. Diese molekulare Neuausrichtung hat weitreichende Implikationen für das Design klinischer Studien, die Therapieberechtigung und die prognostische Beratung.

Die molekulare Pathogenese ist multifaktoriell. EGFR-Amplifikation und TERT-Promotormutationen fördern unkontrollierte Proliferation und zelluläre Immortalität. Funktionsverlustmutationen in PTEN und CDKN2A/B schalten die Tumorsuppression aus. TP53-Dysregulation destabilisiert die genomische Integrität zusätzlich. Epigenetisches Reprogrammieren – einschließlich globaler DNA-Methylierungsveränderungen, Histonmodifikationen und Chromatin-Remodeling – treibt die phänotypische Plastizität voran und ermöglicht es Tumorzellen, zwischen proneuralen und mesenchymalen Zuständen zu wechseln. Einzelzell-RNA-Sequenzierungsdaten bestätigen, dass GBM keine einheitliche Erkrankung ist, sondern ein dynamisches Ökosystem koexistierender Subklone, die unterschiedliche Nischen besetzen (hypoxische Zonen, perivaskuläre Bereiche, GSC-angereicherte Areale) und jeweils unterschiedlich auf Therapie ansprechen sowie durch selektive klonale Expansion die Rezidiventstehung begünstigen.

Diagnostisch bleibt die MRT der Goldstandard; erweiterte Modalitäten (Perfusions-MRT, DWI/DTI, ¹H-MRS, fMRT-Traktographie) unterstützen die Operationsplanung und Tumorcharakterisierung. PET mit Aminosäuretracern (¹¹C-Methionin, ¹⁸F-FDOPA) differenziert echte Rezidive von therapiebedingter Pseudoprogression. Liquid Biopsy – der Nachweis zirkulierender Tumor-DNA und Exosomen – bietet ein minimal-invasives Instrument zur Überwachung minimaler Resterkrankung und der Entstehung von Resistenzen. Radiogenomik und KI-gestützte Radiomik entwickeln sich zu leistungsstarken Werkzeugen, die bildgebende Phänotypen mit molekularen Subtypen verknüpfen und potenziell eine nicht-invasive Genotypisierung sowie eine frühzeitige Vorhersage des Therapieansprechens ermöglichen.

Therapeutisch bleibt das Stupp-Protokoll (maximale sichere Resektion + simultane Temozolomid-Gabe + Strahlentherapie, gefolgt von adjuvantem Temozolomid) der Therapiestandard. Der MGMT-Promotormethylierungsstatus ist der wichtigste prädiktive Biomarker für den Nutzen von Temozolomid. Bevacizumab bietet beim Rezidiv einen moderaten Nutzen. Tumor Treating Fields (TTFields) zeigen einen Überlebensvorteil, wenn sie zur Standardtherapie hinzugefügt werden. Experimentelle Ansätze – darunter Krebsimpfstoffe, PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitoren, CAR-T-Zelltherapien gegen EGFRvIII und IL13Rα2 sowie onkolytische Virotherapie – zeigen präklinisches und frühklinisches Potenzial, konnten jedoch in Phase-III-Studien bislang keine eindeutigen Überlebensvorteile nachweisen, was zum Teil auf das ausgeprägt immunsuppressive Tumormikromilieu des GBM zurückzuführen ist.