GLP-1-Medikamente zeigen Potenzial bei sarkopenischer Adipositas, bergen jedoch ein reales Muskelabbarisiko

Sarkopene Adipositas ist ein klinisch eigenständiger und zunehmend verbreiteter Subtyp der Adipositas, der durch das gleichzeitige Vorliegen von verringerter Skelettmuskelmasse, -kraft oder -funktion zusammen mit übermäßigem Körperfettanteil definiert wird. Es wird geschätzt, dass etwa 28,3 % der Erwachsenen über 60 Jahre davon betroffen sind. Dieser Zustand ist besonders gefährlich, weil die beiden Komponenten — Sarkopenie und Adipositas — die schädlichen Auswirkungen des jeweils anderen verstärken. Überschüssiges Fettgewebe fördert eine chronische niedriggradige Entzündung, die Muskelgewebe abbaut, während die verminderte Muskelmasse den Stoffwechsel und die körperliche Funktion beeinträchtigt und damit das Sturz-, Behinderungs- und Sterblichkeitsrisiko erhöht. Das Altern verschärft das Problem durch anabole Resistenz, sinkende anabole Hormone und nachlassende körperliche Aktivität. Dieser in der Zeitschrift Diabetes der American Diabetes Association veröffentlichte Übersichtsartikel befasst sich mit der dringenden klinischen Frage, ob die neue Generation inkretin-basierter Medikamente zur Gewichtsreduktion sarkopene Adipositas bei älteren Erwachsenen sicher und wirksam behandeln kann.

Die Autoren sichten die Evidenz für GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RAs) — hauptsächlich Liraglutid und Semaglutid — sowie den dualen Gastric-Inhibitory-Polypeptide/GLP-1-Rezeptoragonisten (GIP/GLP-1RA) Tirzepatid. In wegweisenden Studien, die überwiegend an jüngeren Erwachsenen durchgeführt wurden, erzielte Semaglutid (STEP-Studien) einen Gesamtkörpergewichtsverlust von etwa 15 %, während Tirzepatid (SURMOUNT-Studien) eine Gewichtsreduktion von bis zu 20–22 % erreichte. Beide Wirkstoffklassen haben zudem Verbesserungen bei Maßnahmen zur körperlichen Funktion, kardiovaskulären Endpunkten und der Lebensqualität gezeigt. Ein durchgängig besorgniserregendes Ergebnis dieser Studien ist jedoch, dass etwa 25–39 % des verlorenen Gesamtkörpergewichts aus Magermasse und nicht nur aus Fett besteht. Bei älteren Erwachsenen, die bereits einen altersbedingten Muskelabbau erleben, könnte dieser Verlust an Magermasse das Gleichgewicht vom therapeutischen Nutzen hin zu funktionellen Schäden verschieben.

Der Übersichtsartikel untersucht kritisch die begrenzten Daten zu GLP-1RAs speziell bei älteren Erwachsenen. Die STEP-2- und SURMOUNT-2-Studien schlossen Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes ein, doch nur wenige Studien haben systematisch ältere Erwachsene mit bestätigter Sarkopenie rekrutiert oder muskelspezifische Endpunkte methodisch rigoros gemessen. Verfügbare Subgruppenanalysen deuten darauf hin, dass Verbesserungen der körperlichen Funktion zwar auftreten, ob diese Verbesserungen jedoch unter Berücksichtigung des Ausmaßes des Verlusts an Magermasse anhalten, bleibt unklar. Die Autoren stellen fest, dass bisher keine Studie speziell eine ältere Bevölkerungsgruppe mit klinisch definierter sarkopener Adipositas als primäre Population rekrutiert und validierte Sarkopenie-Endpunkte verwendet hat — eine kritische Evidenzlücke.

Angesichts dieser Lücke schlagen Chen und Batsis einen pragmatischen klinischen Rahmen für den Einsatz von Inkretin-Therapien bei dieser Patientengruppe vor. Sie empfehlen, vor Therapiebeginn mit einer sorgfältigen Patientenidentifikation anhand validierter Kriterien zu beginnen — wie Griffstärke, Gehgeschwindigkeit oder appendikuläre Magermasse, indexiert zur Körpergröße. Das Monitoring während der Behandlung sollte serielle Beurteilungen von Muskelmasse und -funktion umfassen, nicht nur das Körpergewicht; Dosisanpassungen oder ein Therapieabbruch sollten erwogen werden, wenn ein erheblicher Verlust an Magermasse festgestellt wird. Die Autoren betonen, dass begleitendes Krafttraining und eine ausreichende Nahrungsproteinzufuhr (Zielwert ≥1,2 g/kg/Tag) wesentliche ergänzende Maßnahmen sind, um den Muskelkatabolismus während der medikamentös induzierten Kalorienrestriktion abzumildern.

Mit Blick auf die Zukunft hebt der Übersichtsartikel zwei aufkommende Wirkstoffklassen als potenziell wegweisend für die sarkopene Adipositas hervor. Activin-Typ-II-Rezeptor-Antikörper (z. B. Bimagrumab) haben in frühen Studien bemerkenswerte Ergebnisse gezeigt: Eine Studie demonstrierte eine Reduktion der Fettmasse von etwa 20,5 % zusammen mit einem Anstieg der Magermasse von 3,6 % über 48 Wochen — ein Profil, das den muskelabbauenden Effekten von GLP-1RAs direkt entgegengesetzt ist. Selektive Androgenrezeptormodulatoren (SARMs) stellen einen weiteren Ansatz dar, um selektiv Muskeln aufzubauen, ohne die systemischen androgenen Effekte von Testosteron. Die Autoren beziehen sich außerdem auf die Gerowissenschaft — die Wissenschaft, die auf grundlegende Alterungsmechanismen wie zelluläre Seneszenz, mitochondriale Dysfunktion und chronische Entzündung abzielt — als Rahmen für die künftige Personalisierung von Behandlungen auf Basis des biologischen statt des chronologischen Alters. Diese Ansätze sind noch experimenteller Natur, repräsentieren aber die Spitze der Therapeutik bei sarkopener Adipositas.