Darmmikrobiom-Dysbiose treibt Long COVID voran – und ihre Behebung könnte Linderung bringen

Long COVID, formal bekannt als Post-Akute-COVID-19-Syndrom (PACS), hat seit 2020 schätzungsweise 409 Millionen Menschen weltweit betroffen. Patientinnen und Patienten leiden nach einer SARS-CoV-2-Infektion monatelang oder jahrelang unter belastenden, multisystemischen Symptomen – Erschöpfung, kognitive Beeinträchtigungen, gastrointestinale Beschwerden, Angstzustände, Schlafstörungen und mehr. Trotz seiner enormen Krankheitslast bleiben wirksame Behandlungen schwer fassbar. Dieser umfassende Review aus dem Jahr 2025 von Lau, Su und Ng von der Chinese University of Hong Kong untersucht die wachsende Evidenz, die eine Dysbiose des Darmmikrobioms mit der Pathogenese von PACS verknüpft, und bewertet mikrobiomgezielte Therapiestrategien.

Die Autorinnen und Autoren führten eine systematische Übersicht von Studien durch, die zwischen Dezember 2019 und Dezember 2024 veröffentlicht wurden, und stützten sich dabei auf Beobachtungsstudien, Tierversuche, klinische Studien und Metaanalysen. Über 14 Beobachtungsstudien aus China, Brasilien, Hongkong, Japan, Lettland, Norwegen, Russland und den Vereinigten Staaten hinweg zeigte sich ein einheitliches Muster: PACS-Patientinnen und -Patienten weisen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine deutlich reduzierte bakterielle Diversität und Artenvielfalt im Darm auf. Diese Dysbiose war bereits 20 Tage nach der Infektion nachweisbar und persistierte in einigen Kohorten bis zu 14 Monate nach der viralen Clearance.

Auf Ebene der bakteriellen Gattungen waren Bacteroides und Flavonifractor bei PACS-Patientinnen und -Patienten konsistent angereichert, während Bifidobacterium und Dorea konsistent vermindert waren. Auf Speziesebene war Ruminococcus gnavus – assoziiert mit Entzündungen und Erkrankungen wie IBD, IBS und Kolorektalkarzinom – bei PACS wiederholt erhöht, wohingegen Faecalibacterium prausnitzii – ein wichtiger Butyratproduzent mit entzündungshemmenden Eigenschaften – konsistent reduziert war. Diese Mikrobiomveränderungen scheinen über mehrere Mechanismen zur PACS-Entstehung beizutragen: beeinträchtigte Produktion kurzkettiger Fettsäuren (insbesondere Butyrat), erhöhte Darmpermeabilität („Leaky Gut"), systemische Immunfehlregulation über die Darm-Lungen-Achse, Neuroinflammation entlang der Darm-Hirn-Achse sowie ein gestörter Tryptophan-/Serotoninmetabolismus.

Auf therapeutischer Seite hebt der Review vielversprechende Daten aus klinischen Studien hervor. Probiotische und synbiotische Formulierungen (Kombinationen aus Probiotika und Präbiotika) reduzierten Erschöpfung, gastrointestinale Symptome und kognitive Beschwerden bei PACS-Patientinnen und -Patienten signifikant. Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) – die Übertragung von Stuhl gesunder Spenderinnen und Spender auf PACS-Patientinnen und -Patienten – zeigte in randomisierten kontrollierten Studien eine besonders breite Wirksamkeit und verbesserte Erschöpfung, Gedächtniseinbußen, Konzentration, gastrointestinale Funktion, Schlaf und Stimmung. Ernährungsinterventionen, die Ballaststoffe und pflanzliche Lebensmittel zur Unterstützung der Mikrobiomregeneration betonen, werden ebenfalls als ergänzende Strategien diskutiert.

Die Autorinnen und Autoren räumen wichtige Einschränkungen ein: Die meisten Beobachtungsstudien wiesen kleine Stichprobengrößen und heterogene Patientenpopulationen auf; die spezifischen SARS-CoV-2-Varianten, der Schweregrad der Erkrankung und die Antibiotikaexposition variierten zwischen den Studien, was Vergleiche erschwert. Die Kausalität zwischen Dysbiose und spezifischen PACS-Symptomen ist noch nicht vollständig belegt. Dennoch positioniert die Konvergenz mechanistischer und klinischer Daten das Darmmikrobiom als eines der vielversprechendsten therapeutischen Angriffsziele bei Long COVID – und möglicherweise auch bei anderen postinfektiösen chronischen Erkrankungen.