Harness Therapeutics Zielt mit Neuartigem Gensilencing-Wirkstoff auf die Ursache von Parkinson ab

Parkinson ist eine Erkrankung, von der weltweit Millionen Menschen betroffen sind – und dennoch kann keine bestehende Behandlung ihren Fortschritt verlangsamen oder aufhalten. Ein neues Forschungsprogramm von Harness Therapeutics, finanziert durch die Michael J. Fox Foundation, hat das Ziel, dies zu ändern – zumindest für die große Untergruppe von Patientinnen und Patienten, deren Erkrankung durch Mutationen im GBA1-Gen bedingt ist.

GBA1-Mutationen sind der häufigste einzelne genetische Risikofaktor für Parkinson. Sie beeinträchtigen die Funktion eines Enzyms namens Glukozerebrosidase – kurz GCase –, das für den Abbau bestimmter Fettsäuremoleküle in den Lysosomen zuständig ist, den Recyclingzentren der Zelle. Funktioniert GCase nicht ordnungsgemäß, reichern sich toxische Substanzen in Gehirnzellen an und beschleunigen die Neurodegeneration. Patientinnen und Patienten mit GBA1-Mutationen erkranken typischerweise früher und weisen einen schnelleren Krankheitsverlauf auf als jene ohne diese Mutationen.

Harness Therapeutics setzt seine proprietäre MISBA-Plattform ein – eine Technologie auf Basis microRNA-sterischer blockierender Antisense-Oligonukleotide –, um gleichzeitig den Spiegel von GCase und einem Begleitprotein namens LIMP2 zu erhöhen. LIMP2 fungiert als Shuttle, das GCase zu den Lysosomen transportiert. Der Dual-Target-Ansatz ist darauf ausgelegt, sowohl das Enzym zu stärken als auch sicherzustellen, dass es den richtigen Ort innerhalb der Zelle erreicht – und adressiert damit zwei Versagenspunkte gleichzeitig.

Im Verlauf des zweijährigen Förderzeitraums wird das Team Proof-of-Concept-Daten erheben und führende Wirkstoffkandidaten für die Weiterentwicklung identifizieren. Bei Erfolg könnte dieser Ansatz die erste wirklich krankheitsmodifizierende Therapie für GBA1-assoziiertes Parkinson darstellen – also eine, die die zugrunde liegende Biologie der Erkrankung verändert, anstatt lediglich die Symptome zu behandeln.

Bedeutsam ist dabei, dass die Implikationen über Parkinson hinausgehen. GBA1-Dysfunktion ist an einer breiteren Klasse von Hirnerkrankungen beteiligt, den sogenannten Synukleinopathien, zu denen auch die Lewy-Körper-Demenz gehört. Harness verfügt zudem über Pipeline-Programme für Huntington, ALS und Alzheimer. Es handelt sich um Frühphasen-Forschung, und klinische Studien sind noch Jahre entfernt – doch die genetische Präzision dieses Ansatzes markiert einen bedeutenden Fortschritt in der Therapie neurodegenerativer Erkrankungen.