Hohe Harnsäurewerte mit 78 % höherem Risiko für Muskelschwund bei US-amerikanischen Erwachsenen verbunden

Sarkopenie – der fortschreitende Verlust von Skelettmuskelmasse, -kraft und -funktion – betrifft 7–12 % der Erwachsenen weltweit und nimmt mit dem demografischen Wandel weiter zu. Die Identifizierung beeinflussbarer oder messbarer Risikofaktoren ist für eine frühzeitige Intervention entscheidend. Serum-Harnsäure (SUA), das Endprodukt des Purinstoffwechsels, wurde mit Entzündungen, oxidativem Stress und Stoffwechselerkrankungen in Verbindung gebracht, doch ihr Zusammenhang mit Muskelschwund blieb in früheren Studien widersprüchlich – einige deuteten auf schädliche Wirkungen hin, andere auf antioxidative Vorteile.

Diese Querschnittsstudie nutzte vier Erhebungszyklen der NHANES-Daten (2011–2018), um den Zusammenhang zwischen SUA-Spiegeln und relativem Muskelschwund bei 8.967 nicht schwangeren US-amerikanischen Erwachsenen im Alter von ≥18 Jahren zu untersuchen. Die Muskelmasse wurde mittels DEXA gemessen, und relativer Muskelschwund wurde nach dem FNIH-Konsens definiert als appendikuläre Magermasse (ALM) dividiert durch den BMI, die bei Männern unter 0,789 und bei Frauen unter 0,512 fällt – Schwellenwerte, die in früheren NHANES-Untersuchungen validiert wurden. SUA wurde mittels standardisierter Labormethoden gemessen, und die Teilnehmer wurden in Quintile eingeteilt. Es wurden multivariate logistische Regressionen mit drei schrittweise angepassten Modellen angewendet, und Restricted Cubic Spline (RCS)-Regression wurde zur Visualisierung von Dosis-Wirkungs-Beziehungen eingesetzt.

Die Studienpopulation hatte ein Durchschnittsalter von 39,4 Jahren und einen mittleren SUA-Wert von 5,3 mg/dL. Unter den 762 Personen, bei denen ein relativer Muskelschwund festgestellt wurde (gewichtete Prävalenz 7,1 %), reichte die Prävalenz von 5,3 % im niedrigsten SUA-Quintil bis 10,5 % im höchsten. Im vollständig angepassten Modell hatten Teilnehmer im höchsten SUA-Quintil eine OR von 1,78 (95 % KI: 1,24–2,56) im Vergleich zum niedrigsten Quintil. Zwei alternative Sarkopenie-Definitionen (EWGSOP höhenkorrigierte und FNIH absolute ALM-Kriterien) zeigten konsistente Richtungsassoziationen und stützten damit die Robustheit der Ergebnisse.

Die RCS-Modellierung zeigte in der Gesamtpopulation eine nichtlineare Dosis-Wirkungs-Beziehung, jedoch lineare Zusammenhänge bei Männern, Personen mit einem BMI <25 kg/m² sowie bei jenen, die die empfohlenen körperlichen Aktivitätsniveaus überschritten – Untergruppen, in denen ebenfalls stärkere Assoziationen und Interaktionseffekte (p<0,05) festgestellt wurden. Diese Subgruppenverteilungen legen nahe, dass schlanke und körperlich sehr aktive Personen möglicherweise besonders anfällig für SUA-bedingten Muskelkatabolismus sind, möglicherweise weil oxidative Stressmechanismen dominieren, wenn der schützende metabolische Puffer geringer ausgeprägt ist.

Die Autoren schlagen mehrere biologische Mechanismen vor: Erhöhte SUA-Werte können die Anreicherung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) fördern, die Mitochondrienfunktion beeinträchtigen und den Muskelproteinabbau beschleunigen. SUA kann zudem die NLRP3-Inflammasom-Aktivierung auslösen, was IL-1β und IL-6 erhöht und die Muskelproteinsynthese hemmt. Darüber hinaus ist Hyperurikämie mit Insulinresistenz verbunden, die die anabole Signalübertragung im Skelettmuskel weiter abschwächt. Obwohl SUA bei physiologischen Konzentrationen antioxidative Eigenschaften besitzt, scheinen chronisch erhöhte Spiegel das Gleichgewicht hin zu pro-oxidativen und pro-inflammatorischen Zuständen zu verschieben, die dem Muskelerhalt abträglich sind.