Wie ApoB-Lipoproteine die Plaquebildung vorantreiben und was wir dagegen tun können

Atherosklerose ist nach wie vor die häufigste Ursache für kardiovaskuläre Sterblichkeit weltweit, und ein genaues Verständnis der Plaquebildung ist entscheidend für die Entwicklung besserer Präventions- und Therapiestrategien. Dieser Review aus dem Jahr 2025 in Nature Reviews Cardiology fasst den aktuellen Wissensstand zur zentralen Rolle Apolipoprotein-B (apoB)-haltiger Lipoproteine in diesem Prozess zusammen.

ApoB ist das strukturelle Grundgerüst von LDL, triglyceridreichen Lipoproteinen (TRLs) und Lipoprotein(a). Die Autoren beschreiben im Detail, wie LDL – das im Plasma am häufigsten vorkommende cholesterinreiche Lipoprotein – die Atherosklerose initiiert, indem es das Endothel mittels Transzytose überquert. In anfälligen Arterienabschnitten wird LDL im subendothelialen Raum zurückgehalten, indem apoB an Proteoglykane bindet – ein entscheidender Frühschritt bei der Plaquebildung.

Einmal zurückgehalten, wird LDL modifiziert, was seine pathologischen Wirkungen verstärkt. Modifiziertes LDL fördert die weitere Retention, setzt bioaktive Lipidmediatoren frei, die entzündliche Kaskaden in Gefäßzellen aktivieren, und stimuliert adaptive Immunantworten. Makrophagen nehmen modifiziertes LDL auf und werden zu Schaumzellen, die schließlich absterben, weil ihre Lipidverarbeitungskapazität erschöpft ist. Die Anhäufung abgestorbener Zellen und Cholesterinkristalle bildet den nekrotischen Kern – ein Kennzeichen vulnerabler atherosklerotischer Plaques.

Der Review hebt außerdem hervor, dass TRLs und Lipoprotein(a) zwar weniger häufig vorkommen als LDL, jedoch pro Partikel eine deutlich höhere Atherogenität aufweisen. Sie folgen wahrscheinlich denselben mechanistischen Pfaden wie LDL, könnten aber zusätzlich noch nicht vollständig charakterisierte, krankheitsfördernde Mechanismen nutzen.

Hinsichtlich der Intervention identifizieren die Autoren die Senkung der Lipoproteinkonzentrationen im Plasma sowie die Modulation entzündlicher Reaktionen in der Arterienwand als die vielversprechendsten therapeutischen Ansätze. Dies deckt sich mit dem wachsenden klinischen Interesse an aggressiven lipidsenkenden Therapien (Statine, PCSK9-Inhibitoren, inclisiran) sowie aufkommenden antiinflammatorischen Ansätzen. Ein wesentlicher Vorbehalt besteht darin, dass es sich um einen Review auf Basis vorhandener Evidenz handelt, sodass keine neuen experimentellen Daten präsentiert werden.