Wie Inflammaging altersbedingte Adipositas bei Katzen begünstigt – und was das über das menschliche Altern verrät

Alterung stört grundlegend die Fähigkeit des Körpers, Entzündungen aufzulösen, und kippt das Gleichgewicht in Richtung eines anhaltenden niedriggradigen proinflammatorischen Zustands, der als Inflammaging bezeichnet wird. Erstmals von Franceschi et al. im Jahr 2000 geprägt, wird Inflammaging maßgeblich durch den seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP) angetrieben – ein dynamisches Sekretom, das von seneszenten Zellen freigesetzt wird und proinflammatorische Zytokine (insbesondere IL-6 und IL-8), Chemokine, Matrixmetalloproteasen, Wachstumsfaktoren und extrazelluläre Vesikel umfasst. Die SASP-Regulation erfolgt auf transkriptioneller und post-transkriptioneller Ebene, wobei NF-κB als übergeordneter Regulator fungiert. Die reife SASP-Phase wird innerhalb von 4–10 Tagen nach Induktion eines DNA-Schadens erreicht und stört, wenn sie chronisch aufrechterhalten wird, die Gewebefunktion und beschleunigt Alterungspathologien wie Adipositas, Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Neurodegeneration und bestimmte Krebserkrankungen.

Katzen werden als besonders relevantes Modell für die Erforschung altersbedingter Stoffwechselerkrankungen hervorgehoben, da ihr Glukose- und Lipidstoffwechsel erheblich von dem des Hundes abweicht und die menschliche Anfälligkeit widerspiegelt. Katzenleber fehlt die Glukokinase – das geschwindigkeitsbestimmende glykolytische Enzym – während die Aktivität gluconeogener Enzyme paradoxerweise erhöht ist. Entscheidend ist, dass Katzen basal signifikant niedrigere mRNA-Spiegel wichtiger Insulinsignalkomponenten aufweisen, darunter IRS-1, IRS-2 und PI3K P-85α, verglichen mit Hunden; die Expression von IRS-2- und PI3K-mRNA nimmt in Leber und Skelettmuskel adipöser Katzen weiter ab. Adiponektin, das antiinflammatorische, insulinsensitivierende Adipokin, ist bei Katzen bereits im Ausgangszustand niedriger und sinkt mit der Gewichtszunahme weiter, was Katzen von Natur aus für Insulinresistenz und viszerale Adipositas prädisponiert.

Die Prävalenz von Adipositas bei Katzen wird auf 30–40 % geschätzt und steigt mit dem Alter – ein Spiegelbild der menschlichen Adipositas-Epidemie. Die Übersichtsarbeit stützt sich auf Studien, die den Body Condition Score (BCS) als primäres Beurteilungsinstrument verwenden, eine 9-Punkte-Skala, bei der 5 ideal und 9 stark adipös ist. Stark adipöse Katzen (BCS 9) zeigen eine ausgeprägte viszerale Fettansammlung mit signifikant erhöhten Plasmakonzentrationen von Triglyceriden, freien Fettsäuren und TNF-α sowie einem signifikanten Rückgang des Adiponektins. Die mRNA-Expression lipogener Gene FAS und SREBP-1 im Fettgewebe ist im Bauchfett und in der Leber adipöser Katzen signifikant erhöht, was die ektope Lipidablagerung beschleunigt. Ältere adipöse Katzen zeigen durchgängig eine Fettleber und vergrößerte Adipozyten mit Makrophageninfiltration – histologische Kennzeichen einer inflammagingbedingten Stoffwechseldysfunktion.

Tabelle 2 der Übersichtsarbeit fasst die Verschiebungen im Adipokin- und Zytokinprofil adipöser Katzen aus mehreren Studien zusammen: Adiponektin ist konsistent erniedrigt; Leptin, Resistin, TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1, SAA, FFA und Triglyceride sind allesamt erhöht. Serum-Amyloid A (SAA), ein Akute-Phase-Reaktant, der zunehmend mit chronischen Stoffwechselerkrankungen und Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wird, ist positiv mit viszeraler Adipositas assoziiert, was auf viszerales Fett als wichtige SAA-Quelle hindeutet – eine direkte SASP-Manifestation. Diese Verschiebungen der zirkulierenden Adipokine werden von den Autoren ausdrücklich als SASP in Aktion charakterisiert.

Die Übersichtsarbeit schließt mit der Betonung, dass zwar das Altern unvermeidlich ist, der Beginn altersbedingter Erkrankungen jedoch durch frühzeitige Intervention verzögert werden kann. Eine angemessene Ernährung (für obligate Karnivoren geeignete Makronährstoffzusammensetzung), moderates Training zur Erhaltung der Magermasse und des Stoffwechsels sowie psychologische Bereicherung zur Verringerung der stressbedingten, cortisolgetriebenen Adipogenese werden als die wichtigsten Stellhebel identifiziert. Die Autoren betrachten Katzen nicht nur als veterinärmedizinische Patienten, sondern als wertvolle translationale Modelle zur Untersuchung von humanem Inflammaging und metabolischem Syndrom, da sie spontan – ohne genetische Manipulation – Adipositas, Insulinresistenz und Fettleber mit zunehmendem Alter entwickeln.