Wie Fettleibigkeit chronische Entzündungen im Alter fördert – Die Adipaging-Verbindung

Da die Weltbevölkerung altert und die Adipositasraten steigen – die WHO berichtet, dass im Jahr 2022 weltweit 16 % der Erwachsenen an Adipositas leiden – entwickelt sich die Schnittstelle dieser beiden Erkrankungen zu einer zentralen Herausforderung für die öffentliche Gesundheit. Dieser narrative Review aus dem Jahr 2025, verfasst von Kardiologen mehrerer griechischer akademischer Medizinzentren, fasst zwischen Juli 2000 und September 2025 veröffentlichte Evidenz zusammen und katalogisiert die Entzündungsbiomarker, die adipöse ältere Personen charakterisieren. Die Autoren führen den Begriff „Adipaging" ein, um die konvergente Pathophysiologie von Altern und Adipositas zu beschreiben, die beide dysfunktionales Fettgewebe, eine Dysregulation von Immunzellen und eine erhöhte systemische Entzündung aufweisen – ein Zustand, der manchmal als „Inflammaging" bezeichnet wird.

Auf Gewebeebene bewirkt das Altern eine gut dokumentierte Umverteilung von Fett: Das subkutane Fettgewebe (SAT) nimmt ab, während das viszerale und perikardiale Fettgewebe (VAT) zunehmen. Dies ist von Bedeutung, da VAT metabolisch schädlich ist und seneszente Zellen beherbergt, die pro-inflammatorische Zytokine freisetzen, während SAT metabolisch neutral oder sogar schützend wirkt. Das braune Fettgewebe (BAT) nimmt mit dem Alter ab – insbesondere bei Männern – und beiges Fettgewebe wird durch Seneszenz und chronische Entzündung dysfunktional. Besonders bemerkenswert ist das epikardiale Fettgewebe: Bei Adipositas wandelt es sich von einem thermogen-schützenden Gewebe in ein entzündliches Depot um, das MCP-1, TNF-α und IL-1β direkt in das angrenzende Myokard und die Koronararterien absondert.

Unter den klassischen Biomarkern zeigt das C-reaktive Protein (CRP) mit jeder Zunahme der Adipositasklasse eine progressive, nahezu Verdopplung und ist zusätzlich erhöht, wenn Adipositas zusammen mit Hypertonie oder Typ-2-Diabetes auftritt. Fibrinogen steigt ebenfalls mit der Adipositasklasse an. IL-6 und CXCL-16 sind bei übergewichtigen und adipösen älteren Menschen im Vergleich zu normalgewichtigen Gleichaltrigen erhöht und korrelieren positiv mit anthropometrischen Parametern, die mit dem kardiovaskulären Risiko in Verbindung stehen. Leptin, das hauptsächlich aus weißem Fettgewebe produziert wird, ist proportional zur Fettmasse erhöht; ältere Erwachsene zeigen zusätzlich eine Leptinresistenz aufgrund einer beeinträchtigten hypothalamischen Rezeptorsignalübertragung und einer reduzierten Expression des Leptintransporters LepRa in peripheren Monozyten. Diese Resistenz bedeutet, dass Hyperleptinämie bei älteren Menschen sowohl auf überschüssiges Fett als auch auf eine abgeschwächte homöostatische Reaktion hinweist.

Visfatin, das aus VAT sowohl von Adipozyten als auch von infiltrierenden Makrophagen sezerniert wird, ist bei Adipositas erhöht, zeigt jedoch eine inverse Beziehung zum Alter: Mehrere Studien belegen einen stetigen Rückgang der Plasma-Visfatin-Spiegel pro Lebensjahr bei adipösen nicht-diabetischen Probanden. Dieser altersbedingte Rückgang erschwert seinen Nutzen als Biomarker in älteren Populationen. Adiponectin weist das umgekehrte Muster auf – es wirkt antiinflammatorisch und insulinsensibilisierend, ist jedoch paradoxerweise bei Adipositas trotz steigender Fettmasse reduziert, und seine Spiegel werden durch Geschlecht und Fettgewebedepot moduliert. Die Verschiebung von antiinflammatorischen B-1-Zellen zu pro-inflammatorischen B-2-Zellen im Fettgewebe, die sowohl durch Adipositas als auch durch das Altern angetrieben wird, verstärkt die Zytokinproduktion einschließlich IL-6 und TNF-α weiter und perpetuiert einen sich selbst verstärkenden Entzündungskreislauf, der mit Insulinresistenz und Atherosklerose verknüpft ist.

Der Review hebt wichtige klinische Nuancen hervor: Sarkopene Adipositas – Verlust von Muskelmasse kombiniert mit überschüssigem Fett – betrifft etwa 10 % der älteren Erwachsenen und wird durch den BMI allein nur unzureichend erfasst. Das „Adipositas-Paradoxon", bei dem übergewichtige Personen mit chronischen Erkrankungen manchmal ein besseres kurzfristiges Überleben zeigen als normalgewichtige, wird teilweise durch Unterschiede in der Fettverteilung und Kachexieeffekte erklärt. Die Autoren argumentieren, dass die Klärung der Frage, ob diese Biomarker beim Altern gegenüber Adipositas komplementär oder unabhängig wirken, gezielte therapeutische Strategien erschließen könnte. Sie fordern weitere Forschung speziell in älteren Kohorten und weisen darauf hin, dass die meisten Biomarkerdaten aus altersgemischten oder mittelalterlichen erwachsenen Populationen stammen.