Intermittentes Fasten könnte die Androgenrezeptor-Abwehr von Prostatakrebs schwächen

Prostatakrebs ist eine der häufigsten malignen Erkrankungen bei Männern weltweit, und seine Progression wird grundlegend durch die Signalübertragung des Androgenrezeptors (AR) angetrieben. Während die Androgenentzugstherapie und AR-Inhibitoren der zweiten Generation wie Enzalutamid einen bedeutsamen Nutzen bieten, entwickeln sich unweigerlich Resistenzen — häufig durch AR-Amplifikation, Mutation oder konstitutiv aktive Spleißvarianten wie AR-V7, die die ligandenabhängige Aktivierung umgehen. Diese Übersichtsarbeit untersucht, ob Ernährungsinterventionen, insbesondere Formen des intermittierenden Fastens, die AR-Signalübertragung metabolisch stören und die Therapieergebnisse verbessern können.

Die Autoren führten eine systematische Literaturrecherche in Scopus, PubMed und Web of Science bis Dezember 2025 durch, mit Fokus auf präklinische und klinische Studien, die IF-Regime mit AR-Signalübertragung, Lipidstoffwechsel, mitochondrialer Funktion, Redox-Homöostase und Therapieresistenz bei Prostatakrebs verknüpfen. Zu den untersuchten Fastenregimen gehörten zeitlich eingeschränktes Essen (TRE), alternierendes Tagesfasten (ADF), fastenimitierende Diäten (FMD) und chronische Kalorienrestriktion.

Die mechanistisch überzeugendsten Belege stammten aus ADF-Studien, die zeigten, dass der Aminosäuremangel während des Fastens die AR-mRNA-Translation beeinträchtigt, was zu einer deutlichen Reduktion der AR-Proteinspiegel und der AR-gesteuerten Transkription führt. Entscheidend ist, dass diese metabolische Suppression die Wirksamkeit von Enzalutamide in vivo über das hinaus steigerte, was eine pharmakologische Therapie allein erreichte. Es wurde gezeigt, dass FMD die zirkulierenden Insulin-, IGF-1- und Glukosespiegel konsistent senkt — und damit die PI3K/AKT/mTOR-Signalübertragung supprimiert, die mit der AR-Aktivität interagiert. IF aktiviert zudem AMPK- und Sirtuin-Signalwege, verändert die Lipogenese (Herunterregulierung von FASN, ACACA, SCD1) und erhöht vorübergehend reaktive Sauerstoffspezies, wodurch selektive metabolische Vulnerabilitäten in rasch proliferierenden Tumorzellen entstehen. Nährstoffentzug kann zusätzlich RNA-Spleißfaktoren wie SRSF1 verändern, was potenziell die AR-V7-Expression reduziert und dadurch kastrationsresistenten Prostatakrebs für AR-gerichtete Wirkstoffe re-sensitiviert.

AR selbst fungiert als metabolischer Sensor — er fördert direkt die Expression lipogener Enzyme, unterstützt die mitochondriale Biogenese über PGC-1α und erhält die Redox-Balance durch NADPH-generierende Signalwege aufrecht. IF stört jede dieser Achsen, was auf einen vielschichtigen Mechanismus hindeutet, durch den Fasten AR-abhängige Tumorüberlebensprogramme beeinträchtigen könnte.

Trotz vielversprechender präklinischer Signale sind klinische Belege, die IF direkt mit AR-Modulation bei Prostatakrebspatienten verknüpfen, nach wie vor spärlich. Indirekte Vorteile — verbesserte Stoffwechselprofile, reduzierte systemische Entzündung, niedrigere IGF-1-Spiegel — wurden bei Krebspatienten unter FMD-Zyklen beobachtet. Das optimale Fastenregime, die Kalorienziele, die Makronährstoffzusammensetzung und die Patientenauswahlkriterien sind jedoch noch nicht etabliert. Muskelmasseverlust ist eine reale Sorge, insbesondere bei älteren Männern oder solchen unter ADT, die bereits für Sarkopenie anfällig sind.