Kortikosteroid-Injektionen in das Kniefettpolster verfehlen ihr Ziel in einer Studie zu entzündlicher Kniearthrose

Kniegelenksarthrose (OA) betrifft weltweit etwa 595 Millionen Menschen und stellt angesichts alternder Bevölkerungen und steigender Adipositasraten eine zunehmende Belastung dar. Ein bedeutender OA-Subtyp – die entzündliche Kniegelenksarthrose – ist durch die Aktivierung des infrapatellar Fettkörpers (IPFP) und der Synovialis gekennzeichnet, die gemeinsam pro-inflammatorische Mediatoren freisetzen und dadurch den Schaden an Knorpel, Synovialis und subchondralem Knochen beschleunigen. Im MRT nachweisbare Signalveränderungen im IPFP (Hoffa-Synovitis) und Erguss-Synovitis sind jeweils unabhängig voneinander mit dem Schweregrad der Schmerzen und dem strukturellen Abbau assoziiert. Während intraartikuläre Glukokortikoid-Injektionen eine etablierte kurzfristige Schmerzbehandlungsoption darstellen, deuten Belege aus mindestens einer RCT darauf hin, dass sie den Knorpelverlust beschleunigen können – was das Interesse daran geweckt hat, Injektionen direkt in den IPFP zu verabreichen, um anti-inflammatorische Effekte zu erzielen und gleichzeitig die Chondrozytenexposition zu minimieren.

Die GLITTERS-Studie war eine 12-wöchige multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die an vier chinesischen Zentren durchgeführt wurde. Zwischen April 2022 und Juni 2023 wurden 141 Patienten gescreent und 60 eingeschlossen. Alle Teilnehmer waren 45 Jahre oder älter, wiesen eine symptomatische Kniegelenksarthrose gemäß ACR-Kriterien auf, litten seit ≥6 Monaten unter anhaltenden Schmerzen, hatten einen VAS-Wert von ≥40 mm, einen Hoffa-Synovitis-Score von ≥1 und einen Erguss-Synovitis-Score von ≥1 (kombiniert ≥3). Die Behandlungsgruppe (n=30) erhielt ultraschallgeführte IPFP-Injektionen mit Glukokortikoid und Hyaluronsäure; die Placebogruppe (n=30) erhielt Kochsalzlösung und Hyaluronsäure. Die primären Endpunkte waren die Veränderung des VAS-Schmerzwerts und die MRT-gemessene Veränderung des Erguss-Synovitis-Volumens nach 12 Wochen. Sekundäre Endpunkte umfassten den WOMAC-Gesamtscore, den Hoffa-Synovitis-Score, die Lebensqualität (AQoL-4D), den Schmerzmittelverbrauch, das IPFP-Volumen und unerwünschte Ereignisse.

Alle 60 Teilnehmer (mittleres Alter 65 Jahre; 63 % Frauen) schlossen die Studie ab. Die Glukokortikoid-Gruppe reduzierte den VAS-Schmerz um 39,3 mm gegenüber 31,4 mm in der Placebogruppe (Unterschied zwischen den Gruppen −7,9 mm; 95% CI, −19,7 bis 4,0 mm; statistisch nicht signifikant). Das Ergussvolumen sank um 4,9 mL gegenüber 5,4 mL, ebenfalls nicht signifikant. Weder der Hoffa-Synovitis-Score noch das IPFP-Volumen unterschieden sich signifikant zwischen den Gruppen. In Post-hoc-Analysen zeigte die Behandlungsgruppe eine signifikant stärkere Reduktion beim WOMAC-Schmerz (−113,0 vs. −66,8 Punkte; Differenz −46,2 Punkte; P=.04) sowie einen günstigen Trend bei den Knorpeldefekt-Scores (−0,1 vs. +0,4; Differenz −0,5; P=.03), was auf mögliche strukturelle und funktionelle Vorteile hindeutet, die hypothesengestützte Folgestudien erfordern. Unerwünschte Ereignisse waren minimal und ausgeglichen (ein Ereignis pro Gruppe).

Diese Ergebnisse zeigen, dass die Applikation von Glukokortikoiden in den IPFP anstatt in den Gelenkspalt gegenüber Placebo-Injektionen mit Hyaluronsäure als Hintergrundtherapie keinen klinisch bedeutsamen Vorteil für die primären Endpunkte Schmerz und Erguss bewirkt. Die Rationale – die perisy­noviale Fettentzündung gezielt anzugehen, um den Knorpel zu schonen – bleibt biologisch überzeugend, erfordert aber möglicherweise andere Wirkstoffe, Dosierschemata oder Patientenauswahlstrategien. Der Post-hoc-Befund zu Knorpeldefekten ist aufschlussreich und könnte künftige Studien leiten, die strukturelle Endpunkte als primären Endpunkt anlegen.

Wesentliche Einschränkungen begrenzen die Interpretierbarkeit: In die Studie wurden lediglich 60 Teilnehmer eingeschlossen (möglicherweise zu wenig, um moderate Effektgrößen zu detektieren), der 12-wöchige Follow-up-Zeitraum könnte zu kurz sein, um strukturelle Vorteile zu erfassen, und Post-hoc-Befunde sollten nicht überinterpretiert werden. Dennoch ist dies die erste RCT, die eine intra-IPFP-Glukokortikoid-Injektion untersucht, und liefert ein wichtiges negatives Ergebnis, das das Fachgebiet in Richtung präziserer, phänotypisch abgestimmter Interventionen bei entzündlicher Kniegelenksarthrose lenken kann.