Menopause beschleunigt die biologische Alterung in Leber, Nieren und Stoffwechsel

Die Menopause ist weit mehr als ein reproduktiver Meilenstein – sie scheint ein entscheidender Wendepunkt im biologischen Alterungsprozess von Frauen zu sein. Diese in BMC Medicine veröffentlichte Studie gehört zu den größten und umfassendsten Untersuchungen darüber, wie der Menopausenstatus, der Übergang in die Menopause und das Alter bei Eintritt der Menopause mit einem beschleunigten biologischen Altern über mehrere Organsysteme hinweg zusammenhängen. Durch den Rückgriff auf zwei unabhängige große Kohorten – die China Multi-Ethnic Cohort (CMEC, n=37.244) und die UK Biobank (UKB, n=140.479) – konnten die Autoren ihre Ergebnisse in unterschiedlichen ethnischen, geografischen und gesundheitlichen Kontexten überprüfen, was das Vertrauen in die Resultate erheblich stärkt.

Das biologische Alter wurde mithilfe der Klemera-Doubal-Methode (KDM) berechnet, einem validierten zusammengesetzten Biomarker-Ansatz, der klinische Laborwerte und anthropometrische Messungen zu einer einzigen biologischen Altersschätzung zusammenführt. Für CMEC wurden 15 Biomarker verwendet (darunter SBP, HbA1c, Leberenzyme, Nierenmarker, Lipide und Lungenfunktion), für UKB 18 Biomarker. Diese wurden zudem in vier organspezifische biologische Alterswerte unterteilt – kardiopulmonal, metabolisch, Leber und Niere –, um zu analysieren, welche Organsysteme am stärksten von den Veränderungen in der Menopause betroffen sind. Von entscheidender Bedeutung ist, dass die Studie über Querschnittsvergleiche hinausging und in Teilkohorten mit Wiederholungsdaten (CMEC: n=3.441; UKB: n=1.826) längsschnittliche „Change-to-change"-Modelle einsetzte, um direkt zu messen, wie sich das biologische Alter verändert, während Frauen den Übergang in die Menopause durchlaufen.

In den Querschnittsanalysen zeigten Frauen, die sich in der Perimenopause oder Postmenopause befanden oder sich einer Oophorektomie oder Hysterektomie unterzogen hatten, im Vergleich zu prämenopausalen Frauen eine signifikant stärkere Beschleunigung des biologischen Alterns in den Bereichen Gesamtorganismus, Leber, Stoffwechsel und Nieren. Die längsschnittlichen Change-to-change-Modelle – die den Ausgangsstatus kontrollieren und Störvariablen reduzieren – bestätigten diese Ergebnisse zuverlässig: Frauen, die während des Studienzeitraums den Übergang von der Prä- zur Postmenopause vollzogen, wiesen im Vergleich zu Frauen, die prämenopausal blieben, einen Anstieg des umfassenden biologischen Alters von β=1,33 Jahren (95%-KI: 0,89–1,76) in CMEC und β=2,60 Jahren (95%-KI: 1,91–3,30) in UKB auf. Das biologische Leberalter zeigte in allen Menopausegruppen und Modellen die ausgeprägteste und konsistenteste Beschleunigung und weist damit auf die Leber als besonders vulnerables Organ während des hormonellen Übergangs hin.

Das Alter bei Eintritt der Menopause zeigte im UKB-Datensatz eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung: Frauen mit Menopauseeintritt vor dem 40. Lebensjahr (vorzeitige Menopause) wiesen eine zusätzliche Beschleunigung des biologischen Alterns von β=0,69 Jahren (95%-KI: 0,39–0,98) auf, und jene mit Menopauseeintritt zwischen dem 40. und 44. Lebensjahr β=0,24 Jahre (95%-KI: 0,09–0,40), verglichen mit Frauen, bei denen die Menopause im Alter von 50–54 Jahren eingetreten war. Eine durch Oophorektomie herbeigeführte chirurgische Menopause war ebenfalls mit beschleunigtem Altern assoziiert, was mit dem abrupten Östrogenentzug übereinstimmt. Reproduktive Faktoren – insbesondere ein jüngeres Alter bei der ersten Lebendgeburt und eine höhere Anzahl an Lebendgeburten – erwiesen sich als bedeutsame Moderatoren des Zusammenhangs zwischen Menopause und Altern, wenngleich die zugrundeliegenden Mechanismen noch nicht vollständig geklärt sind.

Die Ergebnisse haben wichtige Implikationen für die öffentliche Gesundheit und die klinische Praxis. Der Übergang in die Menopause – nicht erst die Postmenopause – scheint der Zeitraum zu sein, in dem das biologische Altern am stärksten beschleunigt wird, was darauf hindeutet, dass dies ein entscheidendes Interventionsfenster darstellt. Frauen mit früher Menopause sind einem überproportional hohen Risiko ausgesetzt. Das leberspezifische Alterungssignal ist besonders bemerkenswert, da die Leber eine zentrale Rolle im Lipidstoffwechsel, der Glukoseregulation und der Entgiftung spielt – allesamt Prozesse, die durch Östrogen beeinflusst werden. Kliniker, die Frauen in der Menopause betreuen, sollten erwägen, leberbezogene Biomarker neben den traditionellen kardiovaskulären und knochengesundheitlichen Markern zu erfassen. Die Rolle der Hormonersatztherapie und anderer Interventionen während der Perimenopause verdient in diesem Zusammenhang weitere Untersuchung.