Metformin zeigt keine Anti-Aging-Effekte auf die menschliche Plazenta in einer Schwangerschaftsstudie

Die Alterung der Plazenta ist ein natürlicher Prozess, der sich bei Schwangerschaftskomplikationen wie Präeklampsie und Wachstumsrestriktion beschleunigt. Da Metformin in anderen Zusammenhängen – etwa durch AMPK-Aktivierung – Anti-Aging-Eigenschaften gezeigt hat, untersuchten Forscher, ob es die Plazentalterung verlangsamen und möglicherweise ungünstige Schwangerschaftsverläufe verhindern könnte.

Die Studie verwendete drei ergänzende Ansätze: Plazentagewebe von 105 adipösen Frauen, die im Rahmen der EMPOWaR-Studie randomisiert Metformin oder ein Placebo während der Schwangerschaft erhielten, isolierte menschliche Trophoblastzellen, die in der Zellkultur mit Metformin behandelt wurden, sowie trächtige Mäuse, denen Metformin verabreicht wurde. Die Forscher maßen mehrere Alterungsmarker, darunter Telomerlänge, DNA-Methylierungsmuster, Genexpressionsprofile sowie Gewebeveränderungen wie Verkalkung und Fibrose.

In allen drei Modellsystemen zeigte Metformin keinen Einfluss auf die Plazentalterung. Es gab keine Unterschiede hinsichtlich Telomerlänge, methylierungsbasiert vorhergesagtem Gestationsalter, Expression alterungsbezogener Gene oder histologischer Alterungsmarker zwischen den mit Metformin behandelten und den Kontrollgruppen. Selbst Gene, die klassisch mit zellulärer Alterung assoziiert werden, zeigten keine differenzielle Expression, und Seneszenzpfade wiesen unter Metformin-Behandlung keine Anreicherung auf.

Diese Ergebnisse haben wichtige klinische Konsequenzen. Sie geben Sicherheit hinsichtlich der Unbedenklichkeit von Metformin bei der Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes, da das Medikament die normale Plazentaentwicklung weder beschleunigt noch beeinträchtigt. Gleichzeitig zeigen sie jedoch, dass Metformin nicht zur Vorbeugung ungünstiger Schwangerschaftsverläufe bei nicht-diabetischen Frauen empfohlen werden kann, da es den mit diesen Komplikationen verbundenen Plazentalterungsprozess offenbar nicht verlangsamt.

Die Studie unterstreicht die Notwendigkeit, weiter nach Interventionen zu suchen, die die Plazentalterung wirksam verlangsamen und Schwangerschaftskomplikationen reduzieren könnten – Komplikationen, die weltweit mehr als 15 % aller Schwangerschaften betreffen und dringende gesundheitliche Prioritäten darstellen.