Metformin zeigt keinen signifikanten Effekt auf das Risiko einer altersbedingten Makuladegeneration

Altersbedingte Makuladegeneration ist eine der häufigsten Ursachen für Sehverlust bei älteren Erwachsenen, und die Identifizierung veränderbarer Risikofaktoren oder schützender pharmakologischer Wirkstoffe bleibt eine hohe Priorität. Metformin, das am häufigsten verschriebene orale Diabetes-Medikament, hat entzündungshemmende und Anti-Aging-Eigenschaften gezeigt und wurde mit einem reduzierten Risiko für bestimmte Krebsarten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und retinale Erkrankungen wie diabetische Retinopathie und chorioidale Neovaskularisation in Verbindung gebracht. Frühere kleinere Beobachtungsstudien legten nahe, dass Metformin auch vor AMD schützen könnte, was diese groß angelegte Untersuchung veranlasste.

Diese Kohortenstudie nutzte TriNetX, eine föderierte EHR-Plattform, die de-identifizierte Daten von 70 US-amerikanischen Gesundheitseinrichtungen aggregiert und Datensätze von Januar 2013 bis Juni 2025 umfasst. Zwei separate Kohorten wurden gebildet: Kohorte 1 umfasste Erwachsene ab 65 Jahren ohne AMD zu Studienbeginn — 297.008 Metformin-exponierte und 1.269.644 nicht-exponierte Personen — zur Beurteilung der Inzidenz von AMD. Kohorte 2 umfasste Erwachsene mit früher oder intermediärer nicht-exsudativer AMD — 12.843 exponierte und 77.279 nicht-exponierte Personen — zur Beurteilung des Fortschreitens zur geografischen Atrophie oder neovaskulären AMD. Die Teilnehmer mussten die Einschlusskriterien mindestens 6 Monate vor dem interessierenden Outcome erfüllen, und Personen mit vorherigen Outcomes wurden ausgeschlossen. Ein Propensity-Score-Matching glich die Gruppen hinsichtlich Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Bluthochdruck, Diabetes und anderen systemischen Komorbiditäten an.

Nach dem Matching zeigten mit Metformin behandelte Teilnehmer ein Risikoverhältnis von 0,90 (95%-KI, 0,86–0,94) für die Entwicklung jeglicher AMD im Vergleich zu nicht-exponierten Teilnehmern. Da jedoch das von den Autoren vorab festgelegte Schwellenwertkriterium vorsah, dass Konfidenzintervalle, die den Bereich 0,90–1,10 überschreiten, als nicht signifikant gelten, wurde dieses Ergebnis als klinisch nicht bedeutsam eingestuft. Nach 5 Jahren betrug das RR 0,94 (95%-KI, 0,90–0,99) und nach 10 Jahren 0,91 (95%-KI, 0,87–0,94) — beide innerhalb oder an der Grenze zur Nicht-Signifikanz. Für das Fortschreiten der AMD betrug das RR für geografische Atrophie 0,87 (95%-KI, 0,76–1,01) und für neovaskuläre AMD 1,03 (95%-KI, 0,91–1,17), wobei keiner der Werte statistische Signifikanz erreichte.

Diese Ergebnisse stehen im Widerspruch zu einigen früheren Studien, die schützende Zusammenhänge berichteten, obwohl jene Studien häufig kleiner waren, keine strenge Kontrolle von Störvariablen aufwiesen oder ausschließlich in diabetischen Populationen durchgeführt wurden. Die Autoren räumen ein, dass Dosierung, Dauer und kumulative Metformin-Exposition nicht berücksichtigt wurden — Variablen, die eine in dieser Analyse nicht erfasste Dosis-Wirkungs-Beziehung offenbaren könnten. Darüber hinaus birgt das EHR-basierte Studiendesign inhärente Einschränkungen, darunter Kodierungsvariabilität, Detektionsbias (Metformin-Anwender erhalten möglicherweise häufiger medizinische Überwachung einschließlich Augenuntersuchungen) und die Unmöglichkeit, die Medikamenten-Adhärenz zu bestätigen.

Für Kliniker und auf Langlebigkeit ausgerichtete Fachleute liefert diese Studie eine wichtige Bestätigung, dass die Verschreibung von Metformin für seine zugelassenen Indikationen die Netzhautgesundheit offenbar nicht beeinträchtigt — dämpft jedoch gleichzeitig die Begeisterung für den Einsatz von Metformin als präventive AMD-Therapie. Prospektive klinische Studien, die spezifische Dosierungsschemata und längere Nachbeobachtungszeiträume untersuchen, sind erforderlich, bevor AMD-spezifische Empfehlungen ausgesprochen werden können.