Metformins überraschende Hautvorteile gehen weit über die Blutzuckerkontrolle hinaus

Metformin ist seit über sechs Jahrzehnten ein Eckpfeiler der Behandlung von Typ-2-Diabetes, doch seine pleiotopen biologischen Wirkungen ziehen nun zunehmend die Aufmerksamkeit von Dermatologen und Langlebigkeitsforschern auf sich. Dieser narrative Review aus dem Jahr 2025 von der Democritus University of Thrace fasst die aufkommenden klinischen und mechanistischen Belege für die Anwendung von Metformin bei einem breiten Spektrum von Hauterkrankungen zusammen und legt nahe, dass die dermatologische Geschichte dieses Wirkstoffs erst am Anfang steht.

Im mechanistischen Kern aktiviert Metformin AMPK durch Hemmung des mitochondrialen Komplexes I, was einen Energiedefizitzustand erzeugt, der die mTOR-Signalgebung und die Glukoneogenese unterdrückt und gleichzeitig katabole sowie entzündungshemmende Signalwege hochreguliert. Für die Hautgesundheit besonders bedeutsam ist die Hemmung von NFκB – einem zentralen Regulator der Entzündung – über sowohl AMPK-abhängige als auch AMPK-unabhängige Wege, wodurch TNFα, IL-1, IL-6, Prostaglandin E2 und reaktive Sauerstoffspezies reduziert werden. Zudem senkt Metformin Androgene durch Verringerung der ovariellen und adrenalen Produktion und hemmt die IGF-1-Signalgebung – zwei wesentliche Treiber der Talgdrüsenhyperaktivität und Hautentzündung.

Bei Akne zeigten mehrere kleine Studien an Frauen mit PCOS und metabolischem Syndrom signifikante Verbesserungen des Akne-Schweregrads. Eine 8-wöchige Studie mit 40 Patientinnen mit PCOS berichtete von einer 86-prozentigen Verbesserung der Akne-Schweregradscores. Eine 6-monatige RCT ergab, dass die Niedrigdosis-Kombination aus Pioglitazon, Flutamid und Metformin bei den Akne-Scores besser abschnitt als Ethinylestradiol-Cyproteronacetat. Bei Acanthosis nigricans – einer Hauterkrankung, die direkt mit Insulinresistenz zusammenhängt – zeigte eine doppelblinde RCT, dass Metformin 500 mg BID innerhalb von 4 Wochen zu einer signifikanten Verbesserung des Schweregrads und der Beschaffenheit von Nackenläsionen führte. Bei Hidradenitis suppurativa (HS) ergab eine retrospektive Auswertung von 53 Patienten, die durchschnittlich 11,3 Monate mit Metformin behandelt wurden, einen klinischen Nutzen; Fallberichte dokumentierten zudem dramatische Remissionen bei Patienten mit gleichzeitig bestehenden Erkrankungen wie Prädiabetes und PCOS.

Über entzündliche Erkrankungen hinaus hebt der Review das Potenzial von Metformin bei der Wundheilung hervor – besonders relevant bei diabetischen Fußulzera – durch Förderung der Angiogenese, Kollagensynthese und autophagiebedingter zellulärer Reparatur. Die hautantiaging Wirkungen scheinen mit der Aktivierung von Sirtuinen, der Hemmung des mTOR/S6K1-Seneszenzwegs und der Reduktion von Advanced Glycation End Products (AGEs) zusammenzuhängen, die das dermale Kollagen versteifen. Hinweise deuten zudem auf einen möglichen Nutzen bei Psoriasis und Rosazea hin – durch Immunmodulation bzw. vaskuläre Effekte.

Wichtig ist, dass der Review auch seltene unerwünschte Hautreaktionen anführt, die Metformin selbst zugeschrieben werden, darunter leukozytoklastische Vaskulitis, psoriasiforme Arzneimittelexantheme, Lichen planus und akuter Haarausfall – was unterstreicht, dass das dermatologische Profil von Metformin nicht durchweg positiv ist und klinische Wachsamkeit erfordert.