Mitophagie-Wirkstoff zeigt vielversprechende Wirkung gegen den Tod von Motoneuronen bei ALS

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, die motorische Neuronen fortschreitend zerstört und Patienten unfähig macht, sich zu bewegen, zu sprechen oder zu atmen. Da keine Heilung verfügbar ist, suchen Forscher dringend nach neuen Therapieansätzen.

Diese Studie untersuchte Mitophagie – den zellulären Reinigungsprozess, der beschädigte Mitochondrien beseitigt – bei ALS. Mithilfe von drei verschiedenen ALS-Mausmodellen (SOD1G93A, TDP43A315T und rNLS8) stellten die Forscher fest, dass der PINK1-Parkin-Mitophagie-Signalweg durchgehend beeinträchtigt war, was zu einer Ansammlung beschädigter Mitochondrien in absterbenden Motoneuronen führte.

Um zu testen, ob die Wiederherstellung der Mitophagie helfen könnte, behandelten sie ALS-Mäuse mit Urolithin A, einer natürlichen Verbindung aus Granatäpfeln, die Mitophagie aktiviert. Die Ergebnisse waren vielversprechend: Behandelte Mäuse zeigten im Vergleich zu unbehandelten Kontrolltieren ein verbessertes Bewegungsverhalten, eine verzögerte Degeneration der Motoneuronen und eine reduzierte Neuroinflammation.

Diese Erkenntnisse legen nahe, dass eine Mitophagie-Dysfunktion ein wesentliches Merkmal der ALS-Pathologie ist – und nicht bloß eine Folgeerscheinung. Noch wichtiger ist, dass sie zeigen, dass eine pharmakologische Verstärkung der Mitophagie eine neue Therapiestrategie für ALS-Patienten bieten könnte. Diese Forschung befindet sich jedoch noch in einem frühen Stadium mit Tiermodellen, und klinische Studien am Menschen wären erforderlich, um Sicherheit und Wirksamkeit zu bestätigen.