mRNA-Impfstoffe zeigen laut neuer Forschungsübersicht vielversprechende Ergebnisse gegen Tuberkulose

Tuberkulose bleibt eine der führenden globalen Gesundheitsbedrohungen, mit 10,8 Millionen prognostizierten Neuerkrankungen im Jahr 2023 und 1,25 Millionen Todesfällen weltweit. Die aktuelle Prävention stützt sich in erster Linie auf den BCG-Impfstoff, der nur begrenzten Schutz bietet, der lediglich etwa 10 Jahre anhält und Erwachsene anfällig für Infektionen lässt.

Dieser Überblick untersucht, wie mRNA-Impfstofftechnologie die TB-Prävention revolutionieren könnte. mRNA-Impfstoffe bieten mehrere Vorteile: Sie vermeiden Infektionsrisiken, die mit Lebendimpfstoffen verbunden sind, produzieren korrekt gefaltete Proteine mit den notwendigen Modifikationen und lösen starke zelluläre und humorale Immunantworten aus, die für die TB-Bekämpfung entscheidend sind. Der standardisierte Produktionsprozess ermöglicht eine schnelle Entwicklung – Moderna erstellte seinen COVID-19-Impfstoffkandidaten in nur 28 Tagen.

Derzeit ist BioNTechs BNT164 der einzige TB-mRNA-Impfstoff in klinischen Phase-I-Studien, der auf mehrere Antigene aus verschiedenen Infektionsstadien abzielt. Es bestehen jedoch weiterhin erhebliche Herausforderungen. Die Komplexität der Tuberkulose mit etwa 4.000 Genen im Vergleich zu einfachen viralen Genomen erschwert die Antigenauswahl. Bei mRNA-Impfstoffen gegen COVID-19 sind Sicherheitsbedenken aufgetreten, die ein um 16 % erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zeigen – besonders besorgniserregend für TB-Populationen, einschließlich HIV-koinfizierten Personen.

Die Herstellung stellt weitere Hürden dar. Obwohl theoretisch kosteneffizient, verursachen mRNA-Impfstoffe in der Praxis oft höhere Produktionskosten. Die Skalierung des Betriebs bleibt herausfordernd, wobei die meisten Geräte aus größeren biotechnologischen Anwendungen umgewidmet werden. Die Komplexität der Lipid-Nanopartikel-Liefersysteme und der Mangel an Transparenz bei proprietären Technologien schaffen Barrieren für andere Entwickler.

Trotz dieser Herausforderungen sind Experten einig, dass mRNA-Plattformen erhebliche Chancen bieten, die TB-Impfstoffentwicklung zu beschleunigen. Die WHO hat Technologietransferprogramme eingerichtet und Expertengremien zusammengestellt, um die Machbarkeit mRNA-basierter TB-Impfstoffe zu bewerten. Ein Erfolg könnte die globalen TB-Bekämpfungsbemühungen erheblich beeinflussen und potenziell Millionen von Leben retten, während gleichzeitig Behandlungskosten und die Entstehung von Arzneimittelresistenzen reduziert werden.