NAD+ Booster könnten Herzerkrankungen verschlimmern – trotz Anti-Aging-Versprechen
Hochdosiertes Nicotinamid-Ribosid vergrößerte atherosklerotische Plaques und verstärkte Entzündungen bei Mäusen – eine Herausforderung für die Sicherheitsbewertung von NAD+-Nahrungsergänzungsmitteln.
Zusammenfassung
Forscher untersuchten, ob NAD+-steigernde Nahrungsergänzungsmittel bei atheroskleroseanfälligen Mäusen vor Herzerkrankungen schützen. Entgegen den Erwartungen erhöhte hochdosiertes Nicotinamidribosid (NR) die arteriellen Plaques und die systemische Entzündung, anstatt Schutz zu bieten. Die Studie ergab, dass NR den zellulären Stoffwechsel von vorteilhaften Sirtuin-Signalwegen hin zu entzündungsfördernden CD38-Signalwegen verschob – was wichtige Sicherheitsfragen bezüglich populärer NAD+-Nahrungsergänzungsmittel für die Herzgesundheit aufwirft.
Detaillierte Zusammenfassung
Diese Studie stellt die weit verbreitete Annahme in Frage, dass NAD+-steigernde Nahrungsergänzungsmittel kardiovaskulären Schutz bieten. Forscher untersuchten, ob Nicotinamid-Ribosid (NR), ein beliebtes NAD+-Vorläufer-Nahrungsergänzungsmittel, bei Apolipoprotein-E-Knockout-Mäusen – einem Standardmodell zur Erforschung von Herzerkrankungen – Atherosklerose verhindern kann.
Das Team ernährte 8 Wochen alte männliche Mäuse 12 Wochen lang mit einer cholesterinreichen Diät und verabreichte dabei drei verschiedene NR-Dosen: keine (NR−), 1,2 g/kg Futter (NR+) und 2,4 g/kg Futter (NR++). Gemessen wurden arterielle Plaquebildung, Entzündungsmarker und Stoffwechselwege. Überraschenderweise erhöhte die höchste NR-Dosis die Plaqueläsionen in Aortenwurzel-Schnitten und steigerte die Plasmaspiegel der entzündlichen Zytokine TNFα und IL-6. LDL-Cholesterin und Triglyzeride stiegen ebenfalls mit höherer NR-Dosierung an.
Entscheidend ist, dass die NAD+-Spiegel in Leber und Plasma trotz Supplementierung unverändert blieben, während der nachgelagerte Metabolit 4PY anstieg – eine Verbindung, die beim Menschen kürzlich mit kardiovaskulärem Risiko in Verbindung gebracht wurde. Die Studie zeigte, dass NR-Supplementierung die schützenden SIRT1- und Lipoproteinrezeptoren verminderte, während CD38 zunahm – ein Enzym, das mit Sirtuinen um NAD+ konkurriert. In kultivierten Makrophagen erhöhten hohe NR-Konzentrationen die Entzündungsmarker CD38 und CD86.
Diese Erkenntnisse legen nahe, dass hochdosierte NAD+-Vorläufer die kardiovaskuläre Gesundheit paradoxerweise schädigen könnten, indem sie den Stoffwechsel von schützenden Sirtuin-Stoffwechselwegen hin zu entzündlichen CD38-Stoffwechselwegen verlagern. Die Ergebnisse stimmen mit Daten aus klinischen Studien überein, die zeigen, dass der NAD+-Vorläufer Niacin im AIM-HIGH-Trial trotz verbesserter Cholesterinwerte keine kardiovaskulären Ereignisse reduzieren konnte. Die Autoren empfehlen Vorsicht beim Einsatz von NAD+-Boostern bei Patienten mit Atherosklerose.
Wichtigste Erkenntnisse
- High-dose NR (2.4 g/kg diet) increased atherosclerotic plaque lesions in aortic root sections compared to controls
- Plasma TNFα and IL-6 inflammatory cytokines were elevated in the highest NR dose group
- LDL cholesterol levels were highest in the NR++ group, with triglycerides also significantly increased vs NR+ group
- Liver and plasma NAD+ concentrations remained unchanged despite NR supplementation across all doses
- The NAD+ metabolite 4PY increased with NR supplementation, a compound linked to cardiovascular risk
- SIRT1 and lipoprotein receptors (LDLR, LRP1) decreased while CD38 increased in liver tissue with high-dose NR
- In macrophages treated with oxidized LDL, high NR levels increased inflammatory markers CD38 and CD86
Methodik
Kontrollierte Studie mit 8 Wochen alten männlichen Apolipoprotein-E-Knockout-Mäusen, die 12 Wochen lang mit einer cholesterinreichen Diät und drei NR-Dosen (0, 1,2, 2,4 g/kg Futter) ernährt wurden. Die Forschenden maßen atherosklerotische Plaques mittels Oil-Red-O-Färbung, Plasma-Zytokine mittels ELISA und Proteinexpression mittels Western Blot. Ergänzende In-vitro-Studien verwendeten RAW264.7-Makrophagen und Knochenmarkszellen, die mit oxidiertem LDL und NR behandelt wurden. Die statistische Analyse nutzte Kruskal-Wallis-Tests sowie einfaktorielle ANOVAs mit Tukey-Post-hoc-Vergleichen.
Studienlimitierungen
Die Studie wurde ausschließlich an männlichen Mäusen durchgeführt, was die Übertragbarkeit auf Weibchen und Menschen einschränkt. Das Atherosklerosemodell (Apoe-Knockout-Mäuse) bildet möglicherweise den Krankheitsverlauf beim Menschen nicht vollständig ab. Die Forscher stellten fest, dass die NAD+-Spiegel trotz Supplementierung nicht anstiegen, was auf mögliche Probleme mit der Bioverfügbarkeit oder dem Stoffwechsel hindeutet, die beim Menschen anders ausgeprägt sein könnten. Langzeiteffekte über 12 Wochen hinaus wurden nicht untersucht.
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