NAD+-Erschöpfung treibt Herzklappenkrankheit durch zelluläre Alterungsprozesse voran

Kalzifizierende Aortenklappenkrankheit betrifft Millionen älterer Erwachsener und hat derzeit keine wirksamen medikamentösen Behandlungen, was diese Forschung für die Langlebigkeitsmedizin besonders bedeutsam macht. Die Erkrankung umfasst eine fortschreitende Verhärtung und Verengung der Aortenklappe des Herzens, die häufig einen operativen Ersatz erfordert.

Forscher nutzten fortgeschrittene genomische Techniken, um NAD+-Stoffwechselwege in menschlichen Aortenklappen zu kartieren, kombiniert mit Mausmodellen zum Testen spezifischer Interventionen. Sie untersuchten, wie verschiedene Zelltypen auf NAD+-Veränderungen reagieren, und testeten therapeutische Ansätze.

Die Studie enthüllte einen komplexen zellulären Mechanismus, bei dem das Altern den NAD+-Spiegel speziell in endothelialen Klappenzellen senkt, was zu Entzündungen über den SIRT1/NF-κB-Signalweg führt. Gleichzeitig erhöhen rekrutierte Immunzellen (Makrophagen) ihre NAD+-Produktion und setzen Entzündungssignale frei, wodurch ein destruktiver Kreislauf entsteht, der die Klappenverkalkung beschleunigt.

Am wichtigsten ist, dass eine frühzeitige Behandlung mit NMN den NAD+-Spiegel erfolgreich wiederherstellte, Entzündungen reduzierte und die Verkalkung in Tiermodellen verhinderte. Eine verzögerte Behandlung war jedoch weniger wirksam, was darauf hindeutet, dass der Zeitpunkt der Intervention entscheidend ist.

Diese Erkenntnisse könnten die Behandlung der Aortenklappenerkrankung grundlegend verändern, indem NAD+-Wiederherstellung als potenzielles therapeutisches Ziel identifiziert wird. Die Forschung liefert zudem Einblicke, wie zelluläre Alterungsprozesse im weiteren Sinne zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen beitragen, mit Implikationen für Strategien zur gesunden Lebensspanne.