Natürliche Verbindung Brucein D kehrt Hautnarbenbildung durch Auslösung des Zelltods um

Hautfibrose-Erkrankungen wie hypertrophe Narben, Keloide und systemische Sklerose verursachen erhebliche gesundheitliche Probleme und Einschränkungen der Lebensqualität. Diese Erkrankungen gehen mit einer übermäßigen Aktivierung von Myofibroblasten einher – Zellen, die zu viel Kollagen und andere Narbengewebskomponenten produzieren. Aktuelle Behandlungsmethoden sind begrenzt und häufig wenig wirksam.

Forscher analysierten Gewebeproben von 51 Patienten und stellten fest, dass das Protein PIM1 in Myofibroblasten bei allen Arten von Hautfibrose konsistent erhöht war. PIM1 ist ein Kinase-Enzym, das das Zellüberleben und die Zellproliferation fördert. Als PIM1 in normalen Hautzellen überexprimiert wurde, verstärkten sich deren profibrotische Eigenschaften, was seine Rolle als Treiber der Narbenbildung bestätigte.

Mittels Hochdurchsatz-Screening identifizierte das Team Bruceine D (BD), eine natürliche Verbindung aus bestimmten Pflanzen, als direkten PIM1-Inhibitor. BD wirkt, indem es den Abbau des PIM1-Proteins fördert und den PIM1-KEAP1-NRF2-Signalweg stört, der Zellen normalerweise vor oxidativem Stress schützt. Dies führt zur Ferroptose – einer Form des programmierten Zelltods, die durch Eisenakkumulation und Lipidperoxidation ausgelöst wird – selektiv in den problematischen Myofibroblasten.

Die Forscher testeten BD in drei verschiedenen Tiermodellen: murinen hypertrophen Narben, hypertrophen Narben am Kaninchenohr sowie Bleomycin-induzierter Hautfibrose bei Mäusen. In allen Modellen reduzierte die BD-Behandlung die fibrotische Gewebebildung signifikant und verbesserte die Hautarchitektur. Bemerkenswert war, dass BD die überaktiven narbenbildenden Zellen offenbar selektiv angriff, während normales Gewebe verschont blieb.

Diese Studie etabliert PIM1 sowohl als Biomarker für Hautfibrose-Erkrankungen als auch als therapeutisches Ziel. BD zeigt ein starkes translationelles Potenzial als Behandlung für Erkrankungen, die durch übermäßige Narbenbildung gekennzeichnet sind – insbesondere bei erhöhter PIM1-Expression.