Neue Dosierungsstudie für die Bauchspeicheldrüsenkrebstherapie VCN-01 startet in Spanien

Duktales Pankreasadenokarzinom zählt nach wie vor zu den tödlichsten Krebserkrankungen – bei metastasierter Erkrankung liegt das mediane Überleben unter alleiniger Standardchemotherapie häufig unter einem Jahr. Jede Therapie, die das Überleben in diesem Setting bedeutsam verlängern oder die Ansprechraten verbessern kann, stellt einen erheblichen Fortschritt in der Onkologie und damit auch im übergeordneten Kampf für eine verlängerte gesunde Lebensspanne dar.

Theriva Biologics hat von der spanischen Arzneimittelbehörde AEMPS die behördliche Genehmigung erhalten, VIRAGE2 zu starten – eine Phase-2a-Proof-of-Concept-Studie, die ein intensiviertes Dosierungsschema von VCN-01 evaluiert. VCN-01 ist ein onkolytisches Adenovirus, das gentechnisch so verändert wurde, dass es sich selektiv in Tumorzellen vermehrt und diese zerstört. Es wird in Kombination mit der Chemotherapie aus Gemcitabin und nab-Paclitaxel eingesetzt. Die Studie wird sechs auswertbare Patienten an einem einzigen spanischen Zentrum einschließen.

Die wesentliche Innovation liegt in der Häufigkeit der Gabe: Statt zwei Dosen im Abstand von drei Monaten wie in der früheren Phase-2b-Studie VIRAGE werden in VIRAGE2 mindestens drei Makrozyklen mit VCN-01 im Abstand von jeweils zwei Monaten verabreicht. Innerhalb jedes Makrozyklus wird VCN-01 an Tag eins gegeben, gefolgt von Chemotherapie in den darauffolgenden Wochen. Die primären Endpunkte beziehen sich auf die Sicherheit – insbesondere das Profil unerwünschter Ereignisse – sowie auf die Virusgenomspiegel im Blutkreislauf, die als pharmakodynamischer Marker der viralen Aktivität dienen.

Die frühere Phase-2b-Studie VIRAGE lieferte ermutigende Signale: Zwei Dosen VCN-01 wurden mit verbesserten Überlebensmaßen assoziiert – Befunde, die sowohl von der EMA als auch von der FDA formal anerkannt wurden. VIRAGE2 soll klären, ob eine häufigere Dosierung diese Vorteile weiter verstärken kann, ohne eine unvertretbare Toxizität hervorzurufen.

Einschränkungen sind dabei wichtig zu berücksichtigen: Es handelt sich um eine sehr kleine, unkontrollierte, einarmige Studie ohne ausreichende statistische Power zum Nachweis von Wirksamkeitsunterschieden. Sie ist von vornherein explorativ angelegt. Da bisher insgesamt 142 Patienten in allen Studien mit VCN-01 behandelt wurden, reift die Gesamtevidenz noch heran. Für alle, die Krebstherapeutika als Teil des Langlebigkeits-Ökosystems verfolgen, stellt diese Studie dennoch einen bedeutsamen Schritt in Richtung einer möglichen wegweisenden Phase-3-Studie dar.