Neues Medikament UDP-003 beseitigt in Phase-1-Studie sicher toxisches Cholesterin hinter Arterienplaques

Atherosklerose – die Ansammlung arterieller Plaques – ist weltweit die häufigste Ursache für Herzinfarkt und Schlaganfall. Die meisten zugelassenen Therapien zielen auf LDL-Cholesterin oder Entzündungen ab, befassen sich jedoch nicht mit einem zentralen Treiber der Plaque-Toxizität: 7-Ketocholesterol (7KC), einer oxidierten Form von Cholesterin, die sich in Makrophagen ansammelt und diese in dysfunktionale Schaumzellen umwandelt, die Arterien verstopfen und verhärten. Cyclarity Therapeutics hat UDP-003 speziell entwickelt, um 7KC abzufangen und zu entfernen.

Die Phase-1-Studie wurde am klinischen Forschungszentrum CMAX in Australien unter der Leitung des Victorian Heart Institute und des Kardiologen Dr. Steve Nichols durchgeführt. Es wurden 72 gesunde erwachsene Probanden eingeschlossen. Die Studie testete ansteigende Dosen von UDP-003, um die Sicherheit zu etablieren und die Wirkung des Medikaments im menschlichen Körper zu beobachten. Die Ergebnisse bei allen drei primären Endpunkten wurden von Cyclarity-CEO Dr. Matthew O'Connor als besser als erwartet beschrieben.

In Bezug auf die Sicherheit zeigte UDP-003 bei keiner Dosisstufe schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, und kein Teilnehmer brach die Studie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Das Medikament erreichte die höchste getestete Dosis ohne Auslösung von Sicherheitsstopps – ein entscheidender Meilenstein, der den Weg zu Phase-2-Patientenstudien ebnet. In Bezug auf die Pharmakokinetik wurde die Verbindung überhaupt nicht metabolisiert; sie zirkulierte kurz im Blut und wurde – genau wie vorgesehen – innerhalb von drei Stunden vollständig über den Urin ausgeschieden.

Am bedeutsamsten ist, dass UDP-003 eine eindeutige Zielwirkung demonstrierte. Die Teilnehmer schieden messbare Mengen 7KC im Urin aus – was unter natürlichen Bedingungen nicht vorkommt – mit einer präzisen Dosis-Wirkungs-Kurve: Höhere Dosen führten zu proportional höherer 7KC-Ausscheidung. Dies deutet darauf hin, dass das Medikament das toxische Molekül aktiv bindet und aus dem Körper entfernt.

Der nächste Schritt ist eine Phase-2-Studie mit Patienten mit bestätigter Atherosklerose, in der getestet wird, ob die 7KC-Clearance in eine messbare Plaquereduktion oder Verbesserung des kardiovaskulären Risikos übersetzt werden kann. Obwohl die Phase-1-Ergebnisse vielversprechend sind, ist die Wirksamkeit bei erkrankten Populationen noch nicht nachgewiesen. Die unabhängige, begutachtete Veröffentlichung der vollständigen Studiendaten steht noch aus.